3-[2-(1H-indol-3-yl)ethoxy]-4-nitrobenzoic acid | 1147133-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[2-(1H-indol-3-yl)ethoxy]-4-nitrobenzoic acid
• CAS: 1147133-31-0
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₅
• 分子量: 326.309
• InChiKey: ABIVUSUFKZQGSX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(1H-indol-3-yl)ethoxy]-4-nitrobenzoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.08h， 生成 (S)-3-(4-methoxyphenethoxy)-N-(1-((4-methyl-3-(1-methyl-7-((6-methylpyridin-3-yl)amino)-2-oxo-1,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-3(2H)-yl)phenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-4-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定 3,4-二氢嘧啶并[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one 支架作为有效的 Lck 抑制剂作为抗癌药物

  摘要：

  淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶 (Lck) 在细胞受体介导的细胞发育、功能和分化中发挥重要作用。鉴于 Lck 大量参与 T 细胞信号传导，Lck 表达和功能的异常可能导致多种疾病，包括癌症。在这项研究中，我们发现该化合物对 Lck 具有显着的抑制效力，IC 值为 10.6 nM。此外，GI 值范围为 0.24 至 1.26 μM，表明对各种结肠癌细胞系均具有高效功效。值得注意的是，抑制 Colo201 细胞中 Lck 的磷酸化。总体而言，对不同癌细胞系的抗增殖作用凸显了其在治疗各种癌症类型中的潜在应用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129645
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯甲酸 、 对甲氧基苯乙醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-[2-(1H-indol-3-yl)ethoxy]-4-nitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  鉴定 3,4-二氢嘧啶并[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one 支架作为有效的 Lck 抑制剂作为抗癌药物

  摘要：

  淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶 (Lck) 在细胞受体介导的细胞发育、功能和分化中发挥重要作用。鉴于 Lck 大量参与 T 细胞信号传导，Lck 表达和功能的异常可能导致多种疾病，包括癌症。在这项研究中，我们发现该化合物对 Lck 具有显着的抑制效力，IC 值为 10.6 nM。此外，GI 值范围为 0.24 至 1.26 μM，表明对各种结肠癌细胞系均具有高效功效。值得注意的是，抑制 Colo201 细胞中 Lck 的磷酸化。总体而言，对不同癌细胞系的抗增殖作用凸显了其在治疗各种癌症类型中的潜在应用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129645

文献信息

• Enhanced potency of bivalent small molecule gp41 inhibitors
  作者：Vladimir Sofiyev、Hardeep Kaur、Beth A. Snyder、Priscilla A. Hogan、Roger G. Ptak、Peter Hwang、Miriam Gochin

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.010

  日期：2017.1

  peptidomimetic motifs that could potentially interact simultaneously in two hydrophobic pockets on the HR1 trimer. The latter approach was more successful, yielding 40–60 times improved potency against HIV fusion over the monomers. Biophysical characterization, including equilibrium binding studies by fluorescence and kinetic analysis by Surface Plasmon Resonance, revealed that inhibitor potency was better

  通过增加与 gp41 上的七肽重复序列 1 (HR1) 卷曲线圈相互作用的可用表面积，精心设计了具有疏水袋结合特性和针对 HIV-1 gp41 介导的细胞融合的中等融合抑制活性的低分子量拟肽抑制剂。测试了两种类型的修饰：1) 通过可在 HR1 凹槽中相互作用的延伸来增加分子的整体疏水性，以及 2) 形成具有两个拟肽基序的对称二聚体，这两个基序可能会在 HR1 三聚体上的两个疏水口袋中同时相互作用。后一种方法更为成功，其抗 HIV 融合的效力比单体提高了 40-60 倍。生物物理表征，包括通过荧光进行的平衡结合研究和通过表面等离子共振进行的动力学分析，表明抑制剂效力与解离速率的相关性比与结合亲和力的相关性更好。结合和动力学数据可以适合二聚体与 HR1 三聚体的双齿相互作用模型，作为缓慢解离速率的解释，尽管由于高度灵活的配体结构而具有最小的协同性。在二聚体的融合抑制活性中观察到的强协同性意味着
• Shaginian, Alex; Whitby, Landon R.; Hong, Sukwon, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 5564 - 5572
  作者：Shaginian, Alex、Whitby, Landon R.、Hong, Sukwon、Hwang, Inkyu、Farooqi, Bilal、et al.

  DOI：——

  日期：——