4-((7-((3aR,4R,7R,7aR)-7-methoxy-6,6-dimethyl-2-oxotetrahydro-3aH-[1.3]dioxolo[4,5-c]pyran-4-yloxy)-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-ylcarbamoyl)-2-(3-methylbut-2-enyl) phenyl acetate | 918164-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-((7-((3aR,4R,7R,7aR)-7-methoxy-6,6-dimethyl-2-oxotetrahydro-3aH-[1.3]dioxolo[4,5-c]pyran-4-yloxy)-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-ylcarbamoyl)-2-(3-methylbut-2-enyl) phenyl acetate
• CAS: 918164-17-7
• 化学式: C₃₃H₃₅NO₁₁
• 分子量: 621.641
• InChiKey: JUKJMTPMNSFQSH-NLOYNPKYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.22
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  148.83
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((7-((3aR,4R,7R,7aR)-7-methoxy-6,6-dimethyl-2-oxotetrahydro-3aH-[1.3]dioxolo[4,5-c]pyran-4-yloxy)-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-ylcarbamoyl)-2-(3-methylbut-2-enyl) phenyl acetate 在 氨 作用下， 反应 14.0h， 以75%的产率得到DHN2
  参考文献：
  名称：

  Novobiocin：重新设计用于选择性抑制 Hsp90 的 DNA 旋转酶抑制剂

  摘要：

  Novobiocin 是香豆霉素抗生素家族的成员，是一种成熟的 DNA 促旋酶抑制剂。最近的研究表明，新生霉素在 Hsp90 的 C 末端与以前未被识别的 ATP 结合位点结合，并在大约 700 microM 处诱导 Hsp90 依赖性客户蛋白的降解。为了开发更有效的 C 末端结合位点抑制剂，制备了新生霉素类似物库并揭示了初始结构-活性关系。这些数据表明香豆素环的 4-羟基部分和新糖附属物的 3'-氨基甲酸酯对 Hsp90 抑制活性有害。为了证实这些发现，制备了 4-去羟基新生霉素 (DHN1) 和 3'-去氨基甲酰基-4-去羟基新生霉素 (DHN2)，并针对 Hsp90 进行了评估。这两种化合物都比天然产物更有效，而且 DHN2 被证明比 DHN1 更活跃。为了确定这些部分是否对 DNA 促旋酶抑制很重要，测试了这些化合物抑制 DNA 促旋酶的能力，并发现它们显示出促旋酶活性的显着降低。因此，我们已经建立了第一组明确区分

  DOI：

  10.1021/ja065793p
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二羟基甲苯 在 palladium on activated charcoal 三氟化硼乙醚 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 4-((7-((3aR,4R,7R,7aR)-7-methoxy-6,6-dimethyl-2-oxotetrahydro-3aH-[1.3]dioxolo[4,5-c]pyran-4-yloxy)-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-ylcarbamoyl)-2-(3-methylbut-2-enyl) phenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Novobiocin：重新设计用于选择性抑制 Hsp90 的 DNA 旋转酶抑制剂

  摘要：

  Novobiocin 是香豆霉素抗生素家族的成员，是一种成熟的 DNA 促旋酶抑制剂。最近的研究表明，新生霉素在 Hsp90 的 C 末端与以前未被识别的 ATP 结合位点结合，并在大约 700 microM 处诱导 Hsp90 依赖性客户蛋白的降解。为了开发更有效的 C 末端结合位点抑制剂，制备了新生霉素类似物库并揭示了初始结构-活性关系。这些数据表明香豆素环的 4-羟基部分和新糖附属物的 3'-氨基甲酸酯对 Hsp90 抑制活性有害。为了证实这些发现，制备了 4-去羟基新生霉素 (DHN1) 和 3'-去氨基甲酰基-4-去羟基新生霉素 (DHN2)，并针对 Hsp90 进行了评估。这两种化合物都比天然产物更有效，而且 DHN2 被证明比 DHN1 更活跃。为了确定这些部分是否对 DNA 促旋酶抑制很重要，测试了这些化合物抑制 DNA 促旋酶的能力，并发现它们显示出促旋酶活性的显着降低。因此，我们已经建立了第一组明确区分

  DOI：

  10.1021/ja065793p