methyl 1-(dimethoxymethyl)-9-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-9H-carboline-3-carboxylate | 1379826-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl 1-(dimethoxymethyl)-9-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-9H-carboline-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-(dimethoxymethyl)-9-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1379826-11-5
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂O₇
• 分子量: 480.518
• InChiKey: ZLMCYOSMUQOSKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  101-102 °C
• 沸点：
  583.7±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(dimethoxymethyl)-9-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-9H-carboline-3-carboxylate 在 水 、 三氟乙酸 作用下， 反应 48.0h， 以85%的产率得到methyl 3,4,5-trimethoxy-6-hydroxy-1,6-dihydro-7,13b-diazabenzo-[5,6]cyclohepta[1,2,3-jk]fluorene-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从 N-取代的 Benzyl-1-formyl-9H-β-carbolines 高效合成 Maxonine 类似物

  摘要：

  9-取代苄基-1-（二甲氧基甲基）-9H-β-咔啉中C-1处的缩醛基团与N-9处苄基的芳烃单元之间的酸催化Pomeranz-Fritsch型反应提供稠合-β -咔啉可以很容易地氧化以提供 maxonine 型框架。从机制上讲，反应通过质子化醛作为中间体进行，它受到苄基部分的活化芳烃亚基的攻击。另一方面，1-甲酰基-N-取代的苄基-9H-β-咔啉的 Morita-Baylis-Hillman 加合物在二级羟基和活化的苯基之间发生有效的 P2O5 介导的分子内 Friedel-Crafts 反应。苄基亚基产生融合-β-咔啉。对底物范围的调查表明，该方法的成功取决于苯环的活化程度。对于具有较少活化苯基的底物，仅以中等产率分离吲哚并吲哚衍生物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200068
• 作为产物：
  描述：

  5-溴甲基-1,2,3-三甲氧基苯 、 methyl 1-(dimethoxymethyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 以94%的产率得到methyl 1-(dimethoxymethyl)-9-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-9H-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从 N-取代的 Benzyl-1-formyl-9H-β-carbolines 高效合成 Maxonine 类似物

  摘要：

  9-取代苄基-1-（二甲氧基甲基）-9H-β-咔啉中C-1处的缩醛基团与N-9处苄基的芳烃单元之间的酸催化Pomeranz-Fritsch型反应提供稠合-β -咔啉可以很容易地氧化以提供 maxonine 型框架。从机制上讲，反应通过质子化醛作为中间体进行，它受到苄基部分的活化芳烃亚基的攻击。另一方面，1-甲酰基-N-取代的苄基-9H-β-咔啉的 Morita-Baylis-Hillman 加合物在二级羟基和活化的苯基之间发生有效的 P2O5 介导的分子内 Friedel-Crafts 反应。苄基亚基产生融合-β-咔啉。对底物范围的调查表明，该方法的成功取决于苯环的活化程度。对于具有较少活化苯基的底物，仅以中等产率分离吲哚并吲哚衍生物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200068

文献信息

• Synthesis of β-Carboline-Based <i>N</i>-Heterocyclic Carbenes and Their Antiproliferative and Antimetastatic Activities against Human Breast Cancer Cells
  作者：Shashikant U. Dighe、Sajid Khan、Isha Soni、Preeti Jain、Samriddhi Shukla、Rajeev Yadav、Pratik Sen、Syed M. Meeran、Sanjay Batra

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00016

  日期：2015.4.23

  primary amines. All compounds were evaluated for their antiproliferative activity using human breast cancer and lung cancer cell lines. Three compounds, 3c, 3j, and 3h, were discovered to display IC50 less than 10 μM against human breast cancer MDA-MB-231 cells at 24 h of treatment. Pharmacologically these compounds lead to G2/M phase cell cycle arrest and induction of cellular apoptosis by triggering intrinsic

  通过1-（二甲氧基甲基）-9 H-吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-羧酸甲酯，甲醛和伯胺之间的曼尼希反应，制备了一系列新型的基于β-咔啉的N-杂环卡宾。使用人乳腺癌和肺癌细胞系评估了所有化合物的抗增殖活性。发现三种化合物3c，3j和3h在治疗24小时时对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的IC 50小于10μM。这些化合物在药理上会导致G 2/ M期细胞周期阻滞，并通过线粒体膜电位去极化和胱天蛋白酶激活来触发内在的凋亡途径，从而诱导细胞凋亡。在较低浓度下，这些化合物还通过MAP激酶信号异常和抑制基质金属蛋白酶而对高度转移的人乳腺癌MDA-MB-231细胞显示出抗迁移和抗侵袭的作用。但是，这些类似物在小鼠模型中缺乏体内作用，这可能归因于它们对HSA的强亲和力，这已通过化合物3h的光谱进行了研究。
• Efficient Synthesis of Maxonine Analogues from N-Substituted Benzyl-1-formyl-9H-β-carbolines
  作者：Samiran Hutait、Subhasish Biswas、Sanjay Batra

  DOI：10.1002/ejoc.201200068

  日期：2012.4

  intermediate, which undergoes attack by the activated arene subunit of the benzyl moiety. On the other hand, the Morita–Baylis–Hillman adducts of 1-formyl-N-substituted benzyl-9H-β-carbolines undergo an efficient P2O5-mediated intramolecular Friedel–Crafts reaction between the secondary hydroxy group and the activated phenyl group of the benzyl subunit to yield fused-β-carbolines. Investigations into the scope

  9-取代苄基-1-（二甲氧基甲基）-9H-β-咔啉中C-1处的缩醛基团与N-9处苄基的芳烃单元之间的酸催化Pomeranz-Fritsch型反应提供稠合-β -咔啉可以很容易地氧化以提供 maxonine 型框架。从机制上讲，反应通过质子化醛作为中间体进行，它受到苄基部分的活化芳烃亚基的攻击。另一方面，1-甲酰基-N-取代的苄基-9H-β-咔啉的 Morita-Baylis-Hillman 加合物在二级羟基和活化的苯基之间发生有效的 P2O5 介导的分子内 Friedel-Crafts 反应。苄基亚基产生融合-β-咔啉。对底物范围的调查表明，该方法的成功取决于苯环的活化程度。对于具有较少活化苯基的底物，仅以中等产率分离吲哚并吲哚衍生物。