[6-[[3-fluoro-4-[(3-nitrophenyl)methylcarbamoyl]-N-prop-2-ynylanilino]methyl]-7-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-2-yl]methyl acetate | 173952-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: [6-[[3-fluoro-4-[(3-nitrophenyl)methylcarbamoyl]-N-prop-2-ynylanilino]methyl]-7-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-2-yl]methyl acetate
• CAS: 173952-23-3
• 化学式: C₃₀H₂₆FN₅O₆
• 分子量: 571.565
• InChiKey: HFBXCSXXBRPDFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [6-[[3-fluoro-4-[(3-nitrophenyl)methylcarbamoyl]-N-prop-2-ynylanilino]methyl]-7-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-2-yl]methyl acetate 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-Fluoro-4-[(7-methyl-2-morpholin-4-ylmethyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-prop-2-ynyl-amino]-N-(3-nitro-benzyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：对C2-甲基取代基进行修饰的亲脂类似物。

  摘要：

  有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂1-[[N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]-]-N-prop-2的修饰-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]甲基] -3-硝基苯（4a）导致了在C2处带有官能化烷基取代基的喹唑啉酮抗叶酸酯的合成。开发了一种通用的合成路线，该路线涉及将合适的1-[[N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基）氨基]甲基] -3-硝基苯20-22与6-（溴甲基）-2-（乙酰氧基甲基）-偶合。 3,4-二氢-4-氧代喹唑啉9或10。用氯原子取代2-乙酰氧基，然后用各种亲核试剂取代25a-c的卤素，得到化合物26-40。这些新型抗叶酸药物多数具有良好的TS（IC50 <1 microM）和生长抑制（IC50 0.1-1 microM）。该系列中的TS抑制剂显然不需要降低的叶酸载体（RFC）才能进入细胞（它们最有可能通过被动扩散而穿透细胞膜），并且没有被聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm950645n
• 作为产物：
  描述：

  2-(chloromethyl)-3,4-dihydro-4-oxo-6,7-dimethylquinazoline 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 氧化环己烯 、 calcium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 [6-[[3-fluoro-4-[(3-nitrophenyl)methylcarbamoyl]-N-prop-2-ynylanilino]methyl]-7-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-2-yl]methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：对C2-甲基取代基进行修饰的亲脂类似物。

  摘要：

  有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂1-[[N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]-]-N-prop-2的修饰-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]甲基] -3-硝基苯（4a）导致了在C2处带有官能化烷基取代基的喹唑啉酮抗叶酸酯的合成。开发了一种通用的合成路线，该路线涉及将合适的1-[[N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基）氨基]甲基] -3-硝基苯20-22与6-（溴甲基）-2-（乙酰氧基甲基）-偶合。 3,4-二氢-4-氧代喹唑啉9或10。用氯原子取代2-乙酰氧基，然后用各种亲核试剂取代25a-c的卤素，得到化合物26-40。这些新型抗叶酸药物多数具有良好的TS（IC50 <1 microM）和生长抑制（IC50 0.1-1 microM）。该系列中的TS抑制剂显然不需要降低的叶酸载体（RFC）才能进入细胞（它们最有可能通过被动扩散而穿透细胞膜），并且没有被聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm950645n