Fmoc-para-aminomethyl-phenylalanine | 342036-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-para-aminomethyl-phenylalanine
• 英文别名: Fmoc-p-aminomethaneylphenylalanine；(2S)-3-[4-(aminomethyl)phenyl]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 342036-74-2
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₄
• 分子量: 416.477
• InChiKey: ZVMXILYXQXKLEQ-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  667.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-para-aminomethyl-phenylalanine 在 哌啶 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 Gly-Phe(4-CH2NH2)-Gly-NH2
  参考文献：
  名称：

  含有非经典氨基酸的肽通过合成受体的纳摩尔结合

  摘要：

  本文描述了合成受体葫芦[7] uril (Q7) 对苯丙氨酸衍生物及其肽的分子识别。从筛选中鉴定出苯丙氨酸的 4-叔丁基和 4-氨基甲基衍生物（tBuPhe 和 AMPhe）对 Q7 的亲和力比苯丙氨酸高 20-30 倍。将这些残基放置在模型三肽 (X-Gly-Gly) 的 N 端，导致对 tBuPhe-Gly-Gly 的亲和力没有变化，但对 AMPhe-Gly-Gly 的亲和力显着增加了 500 倍，这在中性磷酸盐缓冲液中以 0.95 nM 的平衡解离常数 (K(d)) 值绑定到 Q7。构效研究表明，三个官能团以积极合作的方式工作以实现这种非凡的稳定性（1）N-末端铵基团，（2）侧链铵基团，(3) 肽骨架。将氨甲基添加到 Phe 显着提高了肽对氨基酸和 N 端对非端位置的选择性。重要的是，Q7 与 N 端 AMPhe 的结合比任何经典氨基酸残基都要紧密几个数量级。该系统的高亲和力、单位点

  DOI：

  10.1021/ja207825y
• 作为产物：
  描述：

  4-(BOC-氨甲基)-N-FMOC-L-苯基丙氨酸 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Fmoc-para-aminomethyl-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  [EN] LONG-ACTING CO-AGONISTS OF THE GLUCAGON AND GLP-1 RECEPTORS
  [FR] CO-AGONISTES À ACTION PROLONGÉE DES RÉCEPTEURS DU GLUCAGON ET DU GLP-1

  摘要：

  描述了长效的胰高血糖素和GLP-1受体的共激动剂。

  公开号：

  WO2019060660A1

文献信息

• SAR evolution towards potent C-terminal carboxamide peptide inhibitors of Zika virus NS2B-NS3 protease
  作者：Stefania Colarusso、Federica Ferrigno、Simona Ponzi、Francesca Pavone、Immacolata Conte、Luigi Abate、Elisa Beghetto、Antonino Missineo、Jerome Amaudrut、Alberto Bresciani、Giacomo Paonessa、Licia Tomei、Christian Montalbetti、Elisabetta Bianchi、Carlo Toniatti、Jesus M. Ontoria

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116631

  日期：2022.3

  Zika virus (ZIKV) is a member of the Flaviviridae family that can cause neurological disorders and congenital malformations. The NS2B-NS3 viral serine protease is an attractive target for the development of new antiviral agents against ZIKV. We report here a SAR study on a series of substrate-like linear tripeptides that inhibit in a non-covalent manner the NS2B-NS3 protease. Optimization of the residues

  寨卡病毒 (ZIKV) 是黄病毒科的成员，可导致神经系统疾病和先天性畸形。NS2B-NS3 病毒丝氨酸蛋白酶是开发针对 ZIKV 的新抗病毒药物的有吸引力的目标。我们在此报告了对以非共价方式抑制 NS2B-NS3 蛋白酶的一系列底物样线性三肽的 SAR 研究。优化位置P 1、P 2、P 3 和N的残基三肽的-末端和C-末端部分允许鉴定具有亚微摩尔效力的抑制剂，其中苯基甘氨酸作为精氨酸模拟基团和苯甲酰胺作为C-末端片段。进一步的 SAR 探索和将这些结构变化应用于在P 1 位具有 4 个取代的苯基甘氨酸残基的一系列肽，导致有效的化合物显示出对寨卡蛋白酶 (IC 50  = 30 nM) 具有高选择性的两位数纳摩尔抑制作用胰蛋白酶样蛋白酶和其他黄病毒的蛋白酶，例如登革热 2 病毒 (DEN2V) 和西尼罗河病毒 (WNV)。
• CO-AGONISTS OF THE GLUCAGON AND GLP-1 RECEPTORS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160114000A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Described are peptide analogs of glucagon, which have been modified to be resistant to cleavage and inactivation by dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and to increase in vivo half-life of the peptide analog while enabling the peptide analog to have relatively balanced agonist activity at the glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor and the glucagon (GCG) receptor, and the use of such GLP-1 receptor/GCG receptor co-agonists for treatment of metabolic disorders such as diabetes, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and obesity.

  描述了胰高血糖素的肽类类似物，这些类似物经过改造，使其对二肽基肽酶IV（DPP-IV）的裂解和失活具有抵抗性，同时增加了肽类类似物在体内的半衰期，使肽类类似物能够在胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体和胰高血糖素（GCG）受体上具有相对平衡的激动剂活性，并且利用这种GLP-1受体/GCG受体共激动剂治疗代谢性疾病，如糖尿病、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肥胖症。
• APJ Receptor Compounds
  申请人：ANCHOR THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20160159861A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The invention relates generally to compounds which are allosteric modulators (e.g., negative and positive allosteric modulators, allosteric agonists, and ago-allosteric modulators) of the G protein coupled receptor apelin, also known as the APJ receptor. The APJ receptor compounds are derived from the it intracellular loop and domain of the APJ receptor. The invention also relates to the use of these APJ receptor compounds and pharmaceutical compositions comprising the APJ receptor compounds in the treatment of diseases and conditions associated with APJ receptor modulation, such as cardiovascular diseases, (e.g., hypertension and heart failure, such as congestive heart failure), cancer, diabetes, stem cell trafficking, fluid homeostasis, cell proliferation, immune function, obesity, metastatic disease, and HIV infection.

  本发明涉及一般意义上的化合物，它们是G蛋白偶联受体apelin的变构调节剂（例如，负和正的变构调节剂，变构激动剂和激动-变构调节剂）。APJ受体化合物源自APJ受体的细胞内环和结构域。本发明还涉及使用这些APJ受体化合物和包含APJ受体化合物的药物组成物治疗与APJ受体调节相关的疾病和病况，例如心血管疾病（例如高血压和心力衰竭，如充血性心力衰竭）、癌症、糖尿病、干细胞移植、液体稳态、细胞增殖、免疫功能、肥胖症、转移性疾病和HIV感染。
• [EN] LONG-ACTING CO-AGONISTS OF THE GLUCAGON AND GLP-1 RECEPTORS<br/>[FR] CO-AGONISTES À ACTION LONGUE DURÉE DES RÉCEPTEURS DU GLUCAGON ET DU GLP-1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017074798A3

  公开（公告）日：2017-05-26
• USE OF INHIBITORS OF PHOSPHATASE ACTIVITY OF SOLUBLE EPOXIDE FOR THE TREATMENT OF CARDIOMETABOLIC DISEASES
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)

  公开号：US20220023265A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The growing prevalence of obesity and type 2 diabetes complicates risk and clinical management by potentiating and/or exacerbating hypertension, hyperlipidemia, atherosclerosis and cardiomyopathy, leading to increasing use of the term “cardiometabolic disease” (CMD) to encompass the many facets of this complex syndrome. The inventors assessed the role of the soluble epoxide hydrolase (she) phosphatase domain in metabolism and cardiovascular system, by generating sEH phosphatase knock-in (KI) animals (rats). They unexpectedly revealed that inhibition of the phosphatase domain of sEH improves cardiac systolic function, decreases body weight and increases insulin sensitivity. Moreover under high fat diet, the animals have a decreased body weight gain, were protected against the development of insulin resistance, hepatic steatosis and cardiac hypertrophy. Inhibition of the phosphatase domain of sEH thus represents a new pharmacological target in the treatment of cardiometabolic diseases.