(S)-bis(3,5-diisopropylphenyl)(pyrrolidin-2-yl)methanol | 1201890-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-bis(3,5-diisopropylphenyl)(pyrrolidin-2-yl)methanol
• CAS: 1201890-07-4
• 化学式: C₂₉H₄₃NO
• 分子量: 421.667
• InChiKey: FRAXZWANIPPTDN-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.17
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  32.26
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 氯化亚砜 、 palladium on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 magnesium 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 117.25h， 生成 (S)-bis(3,5-diisopropylphenyl)(pyrrolidin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  利用机器学习的有限实验数据：区分 Corey-Bakshi-Shibata 还原反应中的甲基和乙基

  摘要：

  我们提出了一个案例研究，介绍如何改进现有的无金属催化剂以应对特别困难的反应，即丁酮的 Corey-Bakshi-Shibata (CBS) 还原，这构成了能够区分甲基的经典和原型挑战来自乙基。由于没有已知的策略来应对这一挑战，我们利用机器学习的力量，构建了一个真实的（对于典型实验室）小型但高质量的数据集，其中包含约 100 个反应（一式三份运行）用于结合关键中间图（底物和催化剂）来训练模型，以预测对映体反应路径的吉布斯活化能 ΔΔ G ‡的差异。借助该模型，我们能够选择并随后筛选一小部分催化剂，并将丁酮 CBS 还原的选择性提高到 80% 对映体过量 (ee)，这是迄今为止该底物实现的最高可能值一种无金属催化剂，因此也超过了现有的最佳酶系统 (64% ee) 和 Corey 原始催化剂的选择性 (60% ee)。这意味着相对 Δ G ‡从 0.9 kcal mol –1 提高到 1.4 kcal

  DOI：

  10.1021/jacs.4c01286

文献信息

• London Dispersion Interactions Rather than Steric Hindrance Determine the Enantioselectivity of the Corey–Bakshi–Shibata Reduction
  作者：Christian Eschmann、Lijuan Song、Peter R. Schreiner

  DOI：10.1002/anie.202012760

  日期：2021.2.23

  experimental studies for a series of modified CBS catalysts equipped with dispersion energy donors (DEDs) in the catalysts and the substrates. Our results demonstrate that attractive LD interactions between the catalyst and the substrate, rather than steric repulsion, determine the selectivity. As a key outcome of our study, we were able to improve the catalyst design for some challenging CBS reductions.

  众所周知的Corey-Bakshi-Shibata（CBS）还原是一种从前手性酮不对称合成醇的有效方法，通常具有高收率和出色的选择性。多年来，虽然空间排斥一直是观察到的高对映选择性的关键因素，但我们证明，伦敦分散（LD）相互作用至少对对映歧视同样重要。我们通过对一系列改性的CBS催化剂进行详细的计算和实验研究的组合来举例说明这一点，这些催化剂在催化剂和底物中配备了分散能供体（DED）。我们的结果表明，催化剂与底物之间有吸引力的LD相互作用而非空间排斥决定了选择性。作为我们研究的关键成果，