4-(氨基甲基)吡唑 | 37599-59-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-(氨基甲基)吡唑
• 中文别名: 4-(氨甲基)吡唑
• 英文名称: (1H-pyrazol-4-yl)methanamine
• 英文别名: 1H-pyrazol-4-ylmethanamine
• CAS: 37599-59-0
• 化学式: C₄H₇N₃
• mdl: MFCD08700553
• 分子量: 97.1197
• InChiKey: LIDZELUIEIAIDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  284.8±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氨基甲基)吡唑 、 (S)-4-((1-(5-methyl-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)ethyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以2%的产率得到(S)-N-((1H-pyrazol-4-yl)methyl)-4-((1-(5-methyl-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)ethyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K

  摘要：

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。

  公开号：

  WO2014060432A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-吡唑-4-腈 在 ammonium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以48%的产率得到4-(氨基甲基)吡唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR THE MODULATION OF MYC ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS POUR LA MODULATION DE L'ACTIVITÉ DE MYC

  摘要：

  本发明提供了式（I）和式（II）的新化合物以及药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物及其组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物用于治疗或预防增生性疾病的方法和试剂盒，例如癌症（如乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤或结肠直肠癌）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、纤维化（如多囊肾病）、自身炎症性疾病和自身免疫疾病的方法。

  公开号：

  WO2016197078A1

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROCYLIC DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2017202748A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  Compounds of the formula (I) in which R1 and R2 have the meanings indicated in Claim 1,are inhibitors of ATR, and can be employed for the treatment of diseases such as cancer.

  式(I)中R1和R2具有权利要求书中指示的含义，是ATR的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• [EN] SMALL MOLECULE ACTIVATORS OF NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE (NAMPT) AND USES THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS À PETITES MOLÉCULES DE NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASE (NAMPT) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SANFORD BURNHAM PREBYS MEDICAL DISCOVERY INST

  公开号：WO2018132372A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  Provided herein are small molecule activators of Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (NAMPT), compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了尼古丁酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）的小分子激活剂，包括这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Optimization of a urea-containing series of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) activators
  作者：Anthony B. Pinkerton、E. Hampton Sessions、Paul Hershberger、Patrick R. Maloney、Satyamaheshwar Peddibhotla、Meghan Hopf、Eduard Sergienko、Chen-Ting Ma、Layton H. Smith、Michael R. Jackson、Jun Tanaka、Takashi Tsuji、Mayuko Akiu、Steven E. Cohen、Tsuyoshi Nakamura、Stephen J. Gardell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128007

  日期：2021.6

  neurodegeneration, and muscle wasting disorders. A novel strategy to boost NAD+ is to activate nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), the putative rate-limiting step in the NAD+ salvage pathway. We previously showed that NAMPT activators increase NAD+ levels in vitro and in vivo. Herein we describe the optimization of our NAMPT activator prototype (SBI-0797812) leading to the identification of 1-(4-((4-ch

  NAD +是一种关键的细胞因子，在广泛的生物过程中发挥着多方面的作用。低水平的 NAD +与许多疾病有关，包括代谢紊乱、心血管疾病、神经变性和肌肉萎缩症。一种提高 NAD + 的新策略是激活烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT)，这是 NAD +补救途径中推定的限速步骤。我们之前表明 NAMPT 激活剂可在体外和体内增加 NAD +水平. 在此，我们描述了我们的 NAMPT 活化剂原型 (SBI-0797812) 的优化，导致 1-(4-((4-氯苯基)磺酰基)苯基)-3-(恶唑-5-基甲基)脲 ( 34 )的鉴定显示出更有效的 NAMPT 激活和改善的口服生物利用度。
• Potent Antimalarials with Development Potential Identified by Structure-Guided Computational Optimization of a Pyrrole-Based Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitor Series
  作者：Michael J. Palmer、Xiaoyi Deng、Shawn Watts、Goran Krilov、Aleksey Gerasyuto、Sreekanth Kokkonda、Farah El Mazouni、John White、Karen L. White、Josefine Striepen、Jade Bath、Kyra A. Schindler、Tomas Yeo、David M. Shackleford、Sachel Mok、Ioanna Deni、Aloysus Lawong、Ann Huang、Gong Chen、Wen Wang、Jaya Jayaseelan、Kasiram Katneni、Rahul Patil、Jessica Saunders、Shatrughan P. Shahi、Rajesh Chittimalla、Iñigo Angulo-Barturen、María Belén Jiménez-Díaz、Sergio Wittlin、Patrick K. Tumwebaze、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Anna Caroline Campos Aguiar、Rafael V. C. Guido、Dhelio B. Pereira、Nimisha Mittal、Elizabeth A. Winzeler、Diana R. Tomchick、Benoît Laleu、Jeremy N. Burrows、Pradipsinh K. Rathod、David A. Fidock、Susan A. Charman、Margaret A. Phillips

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00173

  日期：2021.5.13

  pyrrole-based series of DHODH inhibitors, leading to the discovery of two candidates for potential advancement to preclinical development. These compounds have improved physicochemical properties over prior series frontrunners and they show no time-dependent CYP inhibition, characteristic of earlier compounds. Frontrunners have potent antimalarial activity in vitro against blood and liver schizont stages

  二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）已被临床验证为开发新型抗疟药的靶点。临床候选三唑并嘧啶 DSM265 的经验（1）表明 DHODH 抑制剂在预防方面具有巨大的潜力，这代表了流行国家的疟疾药物发现组合中未满足的需求，特别是在非洲高传播地区。我们描述了基于结构的计算驱动的基于吡咯的一系列 DHODH 抑制剂的先导化合物优化程序，从而发现了两种可能推进临床前开发的候选药物。这些化合物比之前系列的领跑者具有更好的物理化学性质，并且它们没有显示出早期化合物所特有的时间依赖性 CYP 抑制作用。Frontrunners在体外对血液和肝脏裂殖期具有有效的抗疟活性，并且对恶性疟原虫表现出良好的疗效SCID 小鼠模型。它们对恶性疟原虫和间日疟原虫野外分离株具有同样的活性，并且对疟原虫DHODH 与哺乳动物酶具有选择性。
• Small Molecule Neuropilin-1 Antagonists Combine Antiangiogenic and Antitumor Activity with Immune Modulation through Reduction of Transforming Growth Factor Beta (TGFβ) Production in Regulatory T-Cells
  作者：Jonathan Powell、Filipa Mota、David Steadman、Christelle Soudy、Jeremy T. Miyauchi、Stuart Crosby、Ashley Jarvis、Tifelle Reisinger、Natalie Winfield、Graham Evans、Aled Finniear、Tamas Yelland、Yi-Tai Chou、A.W. Edith Chan、Andrew O’Leary、Lili Cheng、Dan Liu、Constantina Fotinou、Carla Milagre、John F. Martin、Haiyan Jia、Paul Frankel、Snezana Djordjevic、Stella E. Tsirka、Ian C Zachary、David L. Selwood

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00210

  日期：2018.5.10

  We report the design, synthesis, and biological evaluation of some potent small-molecule neuropilin-1 (NRP1) antagonists. NRP1 is implicated in the immune response to tumors, particularly in Treg cell fragility, required for PD1 checkpoint blockade. The design of these compounds was based on a previously identified compound EG00229. The design of these molecules was informed and supported by X-ray

  我们报告了一些有效的小分子神经纤维蛋白-1 (NRP1) 拮抗剂的设计、合成和生物学评价。NRP1 与对肿瘤的免疫反应有关，特别是在 Treg 细胞的脆性中，这是 PD1 检查点阻断所必需的。这些化合物的设计基于先前确定的化合物 EG00229。这些分子的设计由 X 射线晶体结构提供信息和支持。化合物 1 (EG01377) 被鉴定为具有适合进一步研究的特性。然后在几个体外试验中测试了化合物 1，并显示其具有抗血管生成、抗迁移和抗肿瘤作用。值得注意的是，1 被证明对 NRP1 的选择性高于密切相关的蛋白质 NRP2。在纯化的 Nrp1+、FoxP3+ 和 CD25+ 小鼠 Treg 群中，1能够阻断胶质瘤条件培养基诱导的TGFβ产生增加。小分子 NRP1 拮抗剂的这种全面表征为未来的体内研究奠定了基础。