allyl 1-oxiranylmethylindole-5-carboxylate | 1233707-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: allyl 1-oxiranylmethylindole-5-carboxylate
• 英文别名: Prop-2-enyl 1-(oxiran-2-ylmethyl)indole-5-carboxylate
• CAS: 1233707-12-4
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃
• 分子量: 257.289
• InChiKey: GSZXKYIEGLEZMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl 1-oxiranylmethylindole-5-carboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 allyl 1-(2-acetoxy-3-(4-octylphenoxy)propyl)-1H-indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  上1-（5- carboxyindol -1-基）的结构-活性关系研究人类的-丙-2-酮抑制剂胞浆型磷脂酶甲2 α：活化的酮部分的变化

  摘要：

  吲哚-5-羧酸与在位置1 3-芳氧基-2-氧代丙基残基已被发现是人类的有效抑制剂胞浆型磷脂酶甲2 α（与cPLA 2 α）。在结构-活性关系研究过程中，我们研究了分子中部的亲电子酮基团被其他极性残基（例如羟基亚氨基，叠氮基，酰氧基，酰氨基，尿素和氨基甲酸酯）取代对酶抑制的影响。与IC 50针对与cPLA 1.7μM 2从人血小板α，4-氟苯衍生物23F是最活跃的测试化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.085
• 作为产物：
  描述：

  allyl indol-5-carboxylate 、 环氧氯丙烷 在 四丁基溴化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以87%的产率得到allyl 1-oxiranylmethylindole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-（5- Carboxyindol -1-基）丙-2-酮人胞浆型磷脂酶A的抑制剂2与降低亲脂性α：合成，生物活性，代谢稳定性，溶解度，生物利用率，和局部的体内活性

  摘要：

  在位置1 3-芳氧基-2-氧代丙基残基吲哚-5-羧酸先前报道为人类的有效抑制剂胞浆型磷脂酶甲2 α（与cPLA 2 α）。在我们试图开发临床活性与cPLA延续2 α抑制剂，具有降低的亲油性合成并用于与cPLA测试一系列结构上相关的吲哚-5-羧酸的2 α-抑制效力。此外，评估了这些化合物在大鼠肝微粒体中的热力学溶解度及其代谢稳定性。化合物36对分离的酶的IC 50为0.012μM ，是最有效的cPLA 2之一在结构活性关系研究期间出现的α抑制剂。同时，在所有新的目标化合物中，36的水溶性最高（在pH 7.4时为212μg/ mL）。尽管具有这些有利的特性，但在小鼠中口服施用36（100 mg / kg）仅会导致血浆中该物质的浓度降低。静脉注射36（10 mg / kg）后观察到非常高的血浆清除率。然而，在接触性皮炎的局部鼠模型中，36显示出明显的抗炎体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm1001088

文献信息

• 1-(5-Carboxyindol-1-yl)propan-2-one Inhibitors of Human Cytosolic Phospholipase A₂α with Reduced Lipophilicity: Synthesis, Biological Activity, Metabolic Stability, Solubility, Bioavailability, And Topical in Vivo Activity
  作者：Andreas Drews、Stefanie Bovens、Kirsten Roebrock、Cord Sunderkötter、Dirk Reinhardt、Michael Schäfers、Andrea van der Velde、Alwine Schulze Elfringhoff、Jörg Fabian、Matthias Lehr

  DOI：10.1021/jm1001088

  日期：2010.7.22

  acids with 3-aryloxy-2-oxopropyl residues in position 1 were previously reported to be potent inhibitors of human cytosolic phospholipase A2α (cPLA2α). In continuation of our attempts to develop clinical active cPLA2α inhibitors, a series of structurally related indole-5-carboxylic acids with reduced lipophilicity was synthesized and tested for cPLA2α-inhibitory potency. Furthermore, the thermodynamic solubility

  在位置1 3-芳氧基-2-氧代丙基残基吲哚-5-羧酸先前报道为人类的有效抑制剂胞浆型磷脂酶甲2 α（与cPLA 2 α）。在我们试图开发临床活性与cPLA延续2 α抑制剂，具有降低的亲油性合成并用于与cPLA测试一系列结构上相关的吲哚-5-羧酸的2 α-抑制效力。此外，评估了这些化合物在大鼠肝微粒体中的热力学溶解度及其代谢稳定性。化合物36对分离的酶的IC 50为0.012μM ，是最有效的cPLA 2之一在结构活性关系研究期间出现的α抑制剂。同时，在所有新的目标化合物中，36的水溶性最高（在pH 7.4时为212μg/ mL）。尽管具有这些有利的特性，但在小鼠中口服施用36（100 mg / kg）仅会导致血浆中该物质的浓度降低。静脉注射36（10 mg / kg）后观察到非常高的血浆清除率。然而，在接触性皮炎的局部鼠模型中，36显示出明显的抗炎体内活性。
• Structure–activity relationship studies on 1-(5-carboxyindol-1-yl)-propan-2-one inhibitors of human cytosolic phospholipase A2α: Variation of the activated ketone moiety
  作者：Martina Kaptur、Alwine Schulze Elfringhoff、Matthias Lehr

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.085

  日期：2011.3

  relationship studies, we investigated the effect of the substitution of the electrophilic ketone group in the middle part of the molecule by other polar residues, such as hydroxyimino, azido, acyloxy, acylamino, urea and carbamate, on enzyme inhibition. With an IC50 of 1.7 μM against cPLA2α from human platelets, the 4-fluorophenylcarbamate derivative 23f was the most active of the compounds tested.

  吲哚-5-羧酸与在位置1 3-芳氧基-2-氧代丙基残基已被发现是人类的有效抑制剂胞浆型磷脂酶甲2 α（与cPLA 2 α）。在结构-活性关系研究过程中，我们研究了分子中部的亲电子酮基团被其他极性残基（例如羟基亚氨基，叠氮基，酰氧基，酰氨基，尿素和氨基甲酸酯）取代对酶抑制的影响。与IC 50针对与cPLA 1.7μM 2从人血小板α，4-氟苯衍生物23F是最活跃的测试化合物。