N-(2-(phenylsulfonyl)-5-(pyridin-3-yl)phenyl)formamide | 1360598-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(phenylsulfonyl)-5-(pyridin-3-yl)phenyl)formamide
• 英文别名: N-[2-(benzenesulfonyl)-5-pyridin-3-ylphenyl]formamide
• CAS: 1360598-10-2
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 338.387
• InChiKey: ZEDBRNGFAZKWHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(phenylsulfonyl)-5-(pyridin-3-yl)phenyl)formamide 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以49%的产率得到N-methyl-2-(phenylsulfonyl)-5-(pyridin-3-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  取代二苯砜的合成及其与5-НТ6受体拮抗作用的构效关系

  摘要：

  合成了取代的二苯砜（10a - n），并通过NMR，LC-MS和X射线晶体学证实了结构。在基于细胞的功能测定中评估了它们对5-HT 6受体的拮抗活性。尽管二苯砜10a是已知的最小和最简单的含磺酰基的5-HT 6 R拮抗剂，但仍显示出强大的效价（K i  = 1.6μM）。其具有甲胺取代基的衍生物10克（N-甲基-2-（苯磺酰基）苯胺）的活性是二苯砜的活性的66倍（K i  = 24.3 nM）。在其中添加哌嗪基部分相对于化合物10m中的磺酰基的对位（N-甲基-2-（苯基磺酰基）-5-哌嗪-1-基苯胺）导致效力进一步增加150倍（K i  = 0.16 nM），从而阻断了血清素诱导的人重组5-HT 6受体稳定转染的HEK-293细胞应答。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.05.040
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-nitro-4-(phenylsulfonyl)phenyl)pyridine 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 生成 N-(2-(phenylsulfonyl)-5-(pyridin-3-yl)phenyl)formamide
  参考文献：
  名称：

  取代二苯砜的合成及其与5-НТ6受体拮抗作用的构效关系

  摘要：

  合成了取代的二苯砜（10a - n），并通过NMR，LC-MS和X射线晶体学证实了结构。在基于细胞的功能测定中评估了它们对5-HT 6受体的拮抗活性。尽管二苯砜10a是已知的最小和最简单的含磺酰基的5-HT 6 R拮抗剂，但仍显示出强大的效价（K i  = 1.6μM）。其具有甲胺取代基的衍生物10克（N-甲基-2-（苯磺酰基）苯胺）的活性是二苯砜的活性的66倍（K i  = 24.3 nM）。在其中添加哌嗪基部分相对于化合物10m中的磺酰基的对位（N-甲基-2-（苯基磺酰基）-5-哌嗪-1-基苯胺）导致效力进一步增加150倍（K i  = 0.16 nM），从而阻断了血清素诱导的人重组5-HT 6受体稳定转染的HEK-293细胞应答。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.05.040

文献信息

• SUBSTITUTED METHYL AMINES, SEROTONIN 5-HT6 RECEPTOR ANTAGONISTS, METHODS FOR PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Ivachtchenko Alexandre Vasilievich

  公开号：US20130267536A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention relates to novel substituted methyl-amines, serotonin 5-HT 6 receptor antagonists, to active components, pharmaceutical compositions, method for prophylaxis and treatment of CNS diseases and “molecular tools”, in which novel substituted methyl-amines represent compounds of the general formula 1 and their crystalline forms and pharmaceutically acceptable salts, wherein: W represents benzene, naphthalene, indolizine, quinoline or oxazole cycle; R1=H, F, Cl; R2 represents hydrogen, fluoro, methyl, phenyl, thienyl, furan-2-yl, pyridyl, piperazin-1-yl or 4-methylpiperazin-1-yl; R3 represents cyclopropyl or optionally substituted methyl; with the exception of the compounds in which W simultaneously represents oxazole cycle and R2=phenyl or pyridyl.

  本发明涉及新型取代甲基胺，血清素5-HT6受体拮抗剂，活性成分，药物组合物，预防和治疗中枢神经系统疾病的方法和“分子工具”，其中新型取代甲基胺代表一般式1的化合物及其结晶形式和药用可接受盐， 其中：W代表苯，萘，吲哚啉，喹啉或噁唑环；R1=H，F，Cl；R2代表氢，氟，甲基，苯基，噻吩基，呋喃-2-基，吡啶基，哌嗪-1-基或4-甲基哌嗪-1-基；R3代表环丙基或可选择取代的甲基；除了W同时代表噁唑环且R2=苯基或吡啶基的化合物。
• SUBSTITUTED METHYL AMINES, SEROTONIN 5-HT6 RECEPTOR ANTAGONISTS, METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Ivachtchenko, Alexandre Vasilievich

  公开号：EP2657225A2

  公开（公告）日：2013-10-30

  The present invention relates to novel substituted methyl-amines, serotonin 5-HT6 receptor antagonists, to active components, pharmaceutical compositions, method for prophylaxis and treatment of CNS diseases and "molecular tools", in which novel substituted methyl-amines represent compounds of the general formula 1 and their crystalline forms and pharmaceutically acceptable salts, wherein: W represents benzene, naphthalene, indolizine, quinoline or oxazole cycle; R1 = H, F, Cl; R2 represents hydrogen, fluoro, methyl, phenyl, thienyl, furan-2-yl, pyridyl, piperazin-1-yl or 4-methylpiperazin-1-yl; R3 represents cyclopropyl or optionally substituted methyl; with the exception of the compounds in which W simultaneously represents oxazole cycle and R2 = phenyl or pyridyl.

  本发明涉及新型取代的甲基胺、5-羟色胺 5-HT6 受体拮抗剂、活性成分、药物组合物、预防和治疗中枢神经系统疾病的方法以及 "分子工具"，其中新型取代的甲基胺代表通式 1 的化合物及其结晶形式和药学上可接受的盐类、 其中 W 代表苯、萘、吲哚利嗪、喹啉或噁唑循环； R1 = H、F、Cl R2 代表氢、氟、甲基、苯基、噻吩基、呋喃-2-基、吡啶基、哌嗪-1-基或 4-甲基哌嗪-1-基；R3 代表环丙基或任选取代的甲基；W 同时代表噁唑环和 R2 = 苯基或吡啶基的化合物除外。
• US8829002B2
  申请人：——

  公开号：US8829002B2

  公开（公告）日：2014-09-09
• [EN] SUBSTITUTED METHYL AMINES, SEROTONIN 5-HT6 RECEPTOR ANTAGONISTS, METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] AMINES DE MÉTHYLE SUBSTITUÉES, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE SÉROTONINE 5-HT6 ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：IVACHTCHENKO ALEXANDRE VASILIEVICH

  公开号：WO2012087182A2

  公开（公告）日：2012-06-28

  Настоящее изобретение относится к новым замещенным метил-аминам, антагонистам серотониновых 5-НТ6 рецепторов, к активным компонентам, фармацевтическим композициям, способу предупреждения и лечения заболеваний ЦНС и молекулярным инструментам, где новые замещенные метил-амины представляют собой соединения общей формулы 1 и их кристаллические формы, поликристаллические формы, фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, (1) где: W представляет собой нафталин, индолизин или хинолин; R1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил; R2 представляет собой водород, фтор, метил, фенил, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, пиридил, пиперазин-1-ил или 4-метилпиперазин-1-ил; R3 представляет собой метил; или W представляет собой бензол, R3 имеет вышеуказанное значение; R1 представляет собой 3-С 1, R2 представляет собой З-пиперазин-1-ил или 3-(4- метилпиперазин-1 -ил); или R1 представляет собой водород, R2 представляет собой фенил или пиридил; или R1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил; R2 представляет собой 4-пиперазин-1 -ил или 4-(4-метилпиперазин-1 -ил); или W представляет собой оксазол, R3 представляет собой необязательно замещенный метил; R1 представляет собой хлор или фтор, R2 представляет собой метил, или R1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил; R2 представляет собой пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, или R1 представляет собой хлор, фтор или метил; R2 представляет собой фуран-2-ил, или R1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил; R2 представляет собой фуран-2-ил, R3 представляет собой (тетрагидрофуран-2-ил)метил, или R1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил; R2 представляет собой тиофен-2-ил, R3 представляет собой 2- метоксиэтил, или R1 представляет собой хлор или фтор, R2 представляет собой тиофен-2-ил, R3 представляет собой метил.
• Synthesis of substituted diphenyl sulfones and their structure–activity relationship with the antagonism of 5-НТ6 receptors
  作者：Alexandre Ivachtchenko、Elena Golovina、Madina Kadieva、Oleg Mitkin、Sergei Tkachenko、Ilya Okun

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.05.040

  日期：2013.8

  Substituted diphenyl sulfones (10a–n) were synthesised, and the structures were confirmed by NMR, LC–MS and X-ray crystallography. Their antagonistic activities towards 5-HT6 receptor were assessed in a cell-based functional assay. Diphenyl sulfone 10a, in spite of being the smallest and simplest known sulfonyl-containing 5-HT6R antagonist, showed a strong potency (Ki = 1.6 μM). Its derivative with

  合成了取代的二苯砜（10a - n），并通过NMR，LC-MS和X射线晶体学证实了结构。在基于细胞的功能测定中评估了它们对5-HT 6受体的拮抗活性。尽管二苯砜10a是已知的最小和最简单的含磺酰基的5-HT 6 R拮抗剂，但仍显示出强大的效价（K i  = 1.6μM）。其具有甲胺取代基的衍生物10克（N-甲基-2-（苯磺酰基）苯胺）的活性是二苯砜的活性的66倍（K i  = 24.3 nM）。在其中添加哌嗪基部分相对于化合物10m中的磺酰基的对位（N-甲基-2-（苯基磺酰基）-5-哌嗪-1-基苯胺）导致效力进一步增加150倍（K i  = 0.16 nM），从而阻断了血清素诱导的人重组5-HT 6受体稳定转染的HEK-293细胞应答。