2-(4-methoxybenzenesulfonyl)-2-methyl-3-[4-(2-morpholin-1-yl-ethoxy)phenyl]propionic acid hydroxyamide | 212766-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-methoxybenzenesulfonyl)-2-methyl-3-[4-(2-morpholin-1-yl-ethoxy)phenyl]propionic acid hydroxyamide
• 英文别名: 2-(4-methoxy-benzenesulfonyl)-2-methyl-3-[4-(2-morpholin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-propionic hydroxyamide；(R)-N-hydroxy-2-(4-methoxyphenylsulfonyl)-2-methyl-3-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)propanamide；N-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-2-methyl-3-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]propanamide
• CAS: 212766-78-4
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₇S
• 分子量: 478.566
• InChiKey: KDJZFDKCOPXERM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methoxybenzenesulfonyl)-2-methyl-3-[4-(2-morpholin-1-yl-ethoxy)phenyl]propionic acid hydroxyamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以60%的产率得到2-(4-methoxybenzenesulfonyl)-2-methyl-3-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]propionic acid hydroxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-hydroxy-2-(Alkyl,Aryl or Heteroaryl sulfanyl, sulfinyl or sulfonyl) 3-substituted alkyl, aryl or heteroarylamides as matrix metalloproteinase inhibitors

  摘要：

  翻译结果如下： 基质金属蛋白酶（MMps）是一组与连接组织和基底膜病理破坏有关的酶。这些含有锌的内切肽酶包括几个酶亚组，如胶原酶、溶素和明胶酶。肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE），一种促炎症细胞因子，催化膜结合的肿瘤坏死因子-α前体蛋白形成肿瘤坏死因子-α。因此，人们预期基质金属蛋白酶（MMPs）和TACE的小分子抑制剂可能具有治疗多种疾病状态的前景。本发明提供了低分子量、非肽类的基质金属蛋白酶（MMPs）和肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE）的抑制剂，用于治疗关节炎、肿瘤转移、组织溃疡、异常伤口愈合、牙周病、骨病、糖尿病（胰岛素抵抗）和HIV感染。本发明中的化合物由以下公式表示： 其中R1、R2、R3和R4在本说明书中有所描述。

  公开号：

  US06342508B1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-methoxybenzenesulfanyl)propionic acid ethyl ester 在 Oxone 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 羟胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(4-methoxybenzenesulfonyl)-2-methyl-3-[4-(2-morpholin-1-yl-ethoxy)phenyl]propionic acid hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure−Activity Relationship of α-Sulfonylhydroxamic Acids as Novel, Orally Active Matrix Metalloproteinase Inhibitors for the Treatment of Osteoarthritis

  摘要：

  The matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of zinc-containing endopeptidases that play a key role in both physiological and pathological tissue degradation. These enzymes are strictly regulated by endogenous inhibitors such as tissue inhibitors of MMPs and alpha(2)-macroglobulins. Overexpression of these enzymes has been implicated in various pathological disorders such as arthritis, tumor metastasis, cardiovascular diseases, and multiple sclerosis. Developing effective small-molecule inhibitors to modulate MMP activity is one approach to treat these degenerative diseases. The present work focuses on the discovery and SAR of novel N-hydroxy-alpha-phenylsulfonylacetamide derivatives, which are potent, selective, and orally active MMP inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm0205548

文献信息

• N-HYDROXY-2-(ALKYL, ARYL, OR HETEROARYL SULFANYL, SULFINYL OR SULFONYL)-3-SUBSTITUTED ALKYL, ARYL OR HETEROARYLAMIDES AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：EP0970046B1

  公开（公告）日：2003-12-10