5-methoxyindirubin-3'-oxime | 854171-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxyindirubin-3'-oxime
• 英文别名: 5-methoxyindirubin 3’-oxime；5-methoxylindirubin-3'-oxime；A3334
• CAS: 854171-31-6
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₃
• 分子量: 307.309
• InChiKey: MZKFILOLSANFFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  82.95
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxyindirubin-3'-oxime 在 四甲基胍 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-methoxyindirubin-3′-[2-(4-methylpiperazino)ethyl]oxime ether
  参考文献：
  名称：

  通过对母体天然分子的结构修饰，确定水溶性Indirubin衍生物作为胰岛素样生长因子1受体的强效抑制剂。

  摘要：

  靛玉红已被确定为有效的ATP竞争性蛋白激酶抑制剂。已经对5-和3'-位的结构修饰进行了广泛研究，但是对5'-位的取代基的影响尚未得到充分研究。在这里，我们介绍了通过引入基本中心，在寻找水溶性靛玉红中合成新的靛玉红3'和5'衍生物。评估所有化合物在肿瘤细胞中的抗增殖活性以及所选化合物的激酶抑制作用。结果表明3'-位耐受大取代基而不损害活性，而5'-位的本体和刚性取代基似乎是不利的。筛选水溶性3'-肟醚的分子靶标显示6ha是一组22种蛋白激酶和细胞中胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的优先抑制剂。一致地，6ha抑制了NCI 60细胞系中肿瘤细胞的生长并诱导了细胞凋亡。结果表明5'-位提供了有限的空间用于化学修饰，并将6ha鉴定为有效的水溶性基于靛玉红的IGF-1R抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00324
• 作为产物：
  描述：

  5'-methoxy-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione 在 盐酸羟胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到5-methoxyindirubin-3'-oxime
  参考文献：
  名称：

  通过对母体天然分子的结构修饰，确定水溶性Indirubin衍生物作为胰岛素样生长因子1受体的强效抑制剂。

  摘要：

  靛玉红已被确定为有效的ATP竞争性蛋白激酶抑制剂。已经对5-和3'-位的结构修饰进行了广泛研究，但是对5'-位的取代基的影响尚未得到充分研究。在这里，我们介绍了通过引入基本中心，在寻找水溶性靛玉红中合成新的靛玉红3'和5'衍生物。评估所有化合物在肿瘤细胞中的抗增殖活性以及所选化合物的激酶抑制作用。结果表明3'-位耐受大取代基而不损害活性，而5'-位的本体和刚性取代基似乎是不利的。筛选水溶性3'-肟醚的分子靶标显示6ha是一组22种蛋白激酶和细胞中胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的优先抑制剂。一致地，6ha抑制了NCI 60细胞系中肿瘤细胞的生长并诱导了细胞凋亡。结果表明5'-位提供了有限的空间用于化学修饰，并将6ha鉴定为有效的水溶性基于靛玉红的IGF-1R抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00324

文献信息

• 쉬나무 추출물을 유효성분으로 하는 창상 치유용 약학 조성물
  申请人：CK Regeon Inc. 주식회사 씨케이리제온(120170751591) Corp. No ▼ 110111-6197283BRN ▼602-87-00559

  公开号：KR20180119941A

  公开（公告）日：2018-11-05

  본 발명에 따른 창상 치료용 조성물은 상처 치유를 촉진할 수 있는 약학적 조성물 또는 화장료 조성물로 유용하게 이용할 수 있어 상처 치료제를 비롯하여 상처 치료 기능으로부터 발휘되는 피부 재생 또는 노화 방지 기능성 화장품에 활용될 수 있다. 게다가 본 발명의 쉬나무 추출물은 천연물 유래 조성물로 세포에 대한 독성이 거의 없고, 화학식 1 내지 화학식 4 중에서 선택되는 어느 하나 이상의 인디루빈 유도체는 인체에 대한 독성이 거의 없다고 밝혀진 안정한 화합물이므로, 이들을 단독 혹은 혼합물로 사용함에 있어서, 종래 스테로이드 약물과 달리 인체에 부작용을 나타내지 않는 장점이 있다.

  根据本发明，用于治疗创伤的配方可用作促进伤口愈合的药用配方或化妆品配方，可用于治疗伤口的药物，以及可用于皮肤再生或抗衰老功能的化妆品中。此外，本发明的榛木提取物是一种天然来源的配方，对细胞几乎没有毒性，选择自化学式1至化学式4中的任何一个或多个吲哚衍生物被证明对人体几乎没有毒性，是一种稳定的化合物，因此，在单独或混合使用时，与传统类固醇药物相比，不会对人体产生副作用。
• Indirubin derivatives protect against endoplasmic reticulum stress-induced cytotoxicity and down-regulate CHOP levels in HT22 cells
  作者：Yasuhiro Kosuge、Hiroaki Saito、Tatsuki Haraguchi、Yoshimi Ichimaru、Sachiyo Ohashi、Hiroko Miyagishi、Shunsuke Kobayashi、Kumiko Ishige、Shinichi Miyairi、Yoshihisa Ito

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.069

  日期：2017.12

  Indirubin and its derivatives have been reported to exhibit anti-cancer and anti-inflammatory activities. Recently, some of its derived analogs have been shown to have neuroprotective potential. Endoplasmic reticulum (ER) stress has been demonstrated to contribute to the pathogenesis of various neurodegenerative diseases, whereas the effects of indirubin derivatives on ER stress-induced cell death

  据报道，靛玉红及其衍生物表现出抗癌和抗炎活性。最近，一些衍生的类似物已显示具有神经保护潜力。内质网（ER）应激已被证明有助于各种神经退行性疾病的发病机理，而靛玉红衍生物对ER应激诱导的细胞死亡的影响尚未得到解决。在本研究中，准备了一系列靛玉红的44种衍生物，以寻找针对ER应激引起的神经元死亡的新型神经保护剂。MTT降低试验表明，内质网应激的诱导剂衣霉素（TM）显着降低了海马神经元HT22细胞的活力。在测试的化合物中，有八种显示出对TM诱导的细胞死亡的显着抑制活性。蛋白质印迹分析表明，将这些类似物与TM同时应用于细胞会降低TM诱导的CHOP的表达，而CHOP是ER应激的既定介质。我们的结果表明，这些靛玉红衍生物对内质网应激诱导的神经元死亡的预防作用可能至少部分是由于CHOP依赖性信号传导系统的减弱。
• EP3613419
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EP3818980
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis of methoxy- and bromo-substituted indirubins and their activities on apoptosis induction in human neuroblastoma cells
  作者：Hiroaki Saito、Keiichi Tabata、Satoshi Hanada、Yuko Kanda、Takashi Suzuki、Shinichi Miyairi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.011

  日期：2011.9

  This paper reports the synthesis of methoxy-and bromo-indirubins, and their antiproliferative activities in human neuroblastoma. Among 20 compounds, 5'-methoxyindirubin induced cell death in human neuroblastoma cells (IMR-32, SK-N-SH and NB-39) without inhibiting normal cells (NHDF and HUVEC). Typical morphologic features of apoptosis were observed in 50-methoxyindirubin-treated cells by Hoechst 33342 staining. Additional studies by flow cytometry support apoptosis induction. These data suggest that 5'-methoxyindirubin might be an effective drug for treatment of neuroblastoma. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.