tert-butyl N-[(1S,2R)-2-(4-bromophenyl)-2-(4-cyanophenoxy)-1-methyl-ethyl]carbamate | 3049131-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tert-butyl N-[(1S,2R)-2-(4-bromophenyl)-2-(4-cyanophenoxy)-1-methyl-ethyl]carbamate
• CAS: 3049131-37-2
• 化学式: C₂₁H₂₃BrN₂O₃
• 分子量: 431.329
• InChiKey: AVMRLFCLTOESKS-LIRRHRJNSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.5±50.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  11.82±0.46 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.35
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.35
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(1S,2R)-2-(4-bromophenyl)-2-(4-cyanophenoxy)-1-methyl-ethyl]carbamate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium dihydrogenphosphate 、 palladium diacetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 [(3S)-1-[(3R)-5-oxotetrahydrofuran-3-carbonyl]-3-piperidyl] 4-[(1R,2S)-1-(4-cyclopropylphenyl)-2-[[(2R)-tetrahydrofuran-2-carbonyl]amino]propoxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  皮肤科用局部用“双软”糖皮质激素受体激动剂。

  摘要：

  甾体糖皮质激素（GR激动剂）已广泛用于局部治疗皮肤疾病，包括特应性皮炎。它们是一种非常有效的疗法，但与皮肤上的不良局部作用（皮肤变薄/萎缩）和全身性副作用都有关联。这些影响可能会限制强效类固醇的长期使用。 在这里，我们报告了一种局部递送的非甾体类GR激动剂，该激动剂具有在皮肤中提供高功效的潜力，但是由于血液和肝脏（“双软性”）的新陈代谢较快，因此其系统安全性应高于现有的治疗。此外，与选择性较低的类固醇GR激动剂相比，新型非甾体选择性糖皮质激素激动剂（SEGRA）具有避免现有局部类固醇观察到的皮肤萎缩的潜力。 由于具有减少皮肤萎缩和低全身暴露的潜力，LEO 134310（17）可能适合长期局部治疗皮肤疾病，如特应性皮炎和牛皮癣。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127402
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 4-[(1R,2S)-2-amino-1-(4-bromophenyl)propoxy]benzonitrile hydrochloride 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以9.68 g的产率得到tert-butyl N-[(1S,2R)-2-(4-bromophenyl)-2-(4-cyanophenoxy)-1-methyl-ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  皮肤科用局部用“双软”糖皮质激素受体激动剂。

  摘要：

  甾体糖皮质激素（GR激动剂）已广泛用于局部治疗皮肤疾病，包括特应性皮炎。它们是一种非常有效的疗法，但与皮肤上的不良局部作用（皮肤变薄/萎缩）和全身性副作用都有关联。这些影响可能会限制强效类固醇的长期使用。 在这里，我们报告了一种局部递送的非甾体类GR激动剂，该激动剂具有在皮肤中提供高功效的潜力，但是由于血液和肝脏（“双软性”）的新陈代谢较快，因此其系统安全性应高于现有的治疗。此外，与选择性较低的类固醇GR激动剂相比，新型非甾体选择性糖皮质激素激动剂（SEGRA）具有避免现有局部类固醇观察到的皮肤萎缩的潜力。 由于具有减少皮肤萎缩和低全身暴露的潜力，LEO 134310（17）可能适合长期局部治疗皮肤疾病，如特应性皮炎和牛皮癣。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127402