4-(氯甲基)-7,8-二羟基-2-苯并吡喃酮 | 19040-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 4-(氯甲基)-7,8-二羟基-2-苯并吡喃酮
• 中文别名: 4-氯甲基-7,8-二羟基香豆素；4-(氯甲基)-7,8-二羟基-2H-苯并吡喃-2-酮
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-7,8-dihydroxy-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 4-chloromethyl-7,8-dihydroxycoumarin；7,8-dihydroxy-4-chloromethyl-2H-chromen-2-one；4-(chloromethyl)-7,8-dihydroxychromen-2-one
• CAS: 19040-71-2
• 化学式: C₁₀H₇ClO₄
• mdl: MFCD04144544
• 分子量: 226.616
• InChiKey: DISLGKNXGGQKTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-201 °C
• 沸点：
  451.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.569±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932209090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氯甲基)-7,8-二羟基-2-苯并吡喃酮 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以85%的产率得到4-(azidomethyl)-5,7-dihydroxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  强效抗氧化剂瑞香素衍生物的合成及构效关系

  摘要：

  在本研究中，选择瑞香素 1 作为先导化合物，设计合成 C-3 或 C-4 取代的瑞香素，以探索抗氧化活性与瑞香素衍生物化学结构之间的潜在关系。利用对 2,2'-diphenyl-1-picrylhydrazyl、2,2'-azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonate) 阳离子的自由基清除作用和三价铁的还原能力来评估所生成化合物的抗氧化活性测定，然后与标准抗氧化剂 Trolox 进行比较。结果表明，邻苯二酚基团是瑞香素抗氧化活性的关键药效​​团。在瑞香素的 C-4 位引入吸电子亲水基团增强了抗氧化能力，但是对于 C-3 替代没有观察到这种趋势。此外，aa 疏水性苯基的引入对 C-3 和 C-4 取代中的抗氧化活性产生负面影响。在所有测试的衍生物中，最强大的抗氧化剂是 4-羧甲基瑞香素（化合物 9），在所有分析中都观察到了最强的抗氧化活性。此外，化合物

  DOI：

  10.3390/molecules23102476
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 、 1,2,3-三乙酰基苯 在 高氯酸 作用下， 以69%的产率得到4-(氯甲基)-7,8-二羟基-2-苯并吡喃酮
  参考文献：
  名称：

  强效抗氧化剂瑞香素衍生物的合成及构效关系

  摘要：

  在本研究中，选择瑞香素 1 作为先导化合物，设计合成 C-3 或 C-4 取代的瑞香素，以探索抗氧化活性与瑞香素衍生物化学结构之间的潜在关系。利用对 2,2'-diphenyl-1-picrylhydrazyl、2,2'-azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonate) 阳离子的自由基清除作用和三价铁的还原能力来评估所生成化合物的抗氧化活性测定，然后与标准抗氧化剂 Trolox 进行比较。结果表明，邻苯二酚基团是瑞香素抗氧化活性的关键药效​​团。在瑞香素的 C-4 位引入吸电子亲水基团增强了抗氧化能力，但是对于 C-3 替代没有观察到这种趋势。此外，aa 疏水性苯基的引入对 C-3 和 C-4 取代中的抗氧化活性产生负面影响。在所有测试的衍生物中，最强大的抗氧化剂是 4-羧甲基瑞香素（化合物 9），在所有分析中都观察到了最强的抗氧化活性。此外，化合物

  DOI：

  10.3390/molecules23102476

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of coumarin–1,2,3-triazole–dithiocarbamate hybrids as potent LSD1 inhibitors
  作者：Xian-Wei Ye、Yi-Chao Zheng、Ying-Chao Duan、Meng-Meng Wang、Bin Yu、Jing-Li Ren、Jin-Lian Ma、En Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1039/c4md00031e

  日期：——

  Design of novel coumarin–1,2,3-triazole–dithiocarbamate hybrids as potent LSD1 inhibitors by introducing a coumarin scaffold.

  将新型香豆素-1,2,3-三唑-二硫代氨基甲酸酯混合物设计为强效LSD1抑制剂，通过引入香豆素骨架。
• Synthesis, complexation, and biological activity studies of 4-aminomethyl-7,8-dihydroxy coumarines and their crown ether derivatives
  作者：Arzu Gümüş、Şeref Karadeniz、Halil İbrahim Uğraş、Mustafa Bulut、Ümit Çakır、Ahmet Ceyhan Gören

  DOI：10.1002/jhet.435

  日期：——

  focuses synthesis of novel 4‐aminomethyl‐7,8‐dihydroxy coumarins and their crown ether derivatives. The purified novel coumarins and their crown ether derivatives were identified by 1H NMR, 13C NMR, mass spectrometry and elemental analysis. The 1:1 binding constants of Ca2+, Mg2+, Fe2+, Zn2+, Ni2+, Cd2+, Co2+, and Mn2+ ions at 25°C ± 0.1 with the 4‐aminomethyl‐7,8‐dihydroxy coumarins and their crown ether

  本文着重介绍新型4-氨基甲基-7,8-二羟基香豆素及其冠醚衍生物的合成。纯化的新型香豆素及其冠醚衍生物通过1 H NMR，13 C NMR，质谱和元素分析鉴定。Ca 2 +，Mg 2 +，Fe 2 +，Zn 2 +，Ni 2 +，Cd 2 +，Co 2+和Mn 2+的1：1结合常数离子在25°C±0.1下与4-氨基甲基-7,8-二羟基香豆素及其冠醚衍生物的萃取程序采用电感耦合等离子体原子发射光谱法在二氯甲烷/水膜系统中进行估算。研究了合成的化合物的络合物和生物学活性。观察到生物活性研究中抗氧化剂活性的最佳结果。J.杂环化​​学。（2010）。
• 香豆素衍生物的制备、药理作用及治疗瘙痒的 应用
  申请人：北京大学

  公开号：CN105566269B

  公开（公告）日：2018-07-10

  本发明涉及一种用于治疗皮肤瘙痒症状的香豆素衍生物7,8‑羟基‑4‑三氟甲基‑苯并吡喃‑2‑酮(7,8‑dihydroxy‑4‑trifluoromethyl‑2H‑chromen‑2‑one)的制备及其分子药理学机制及瘙痒动物模型等方面的药效学研究，以及适用于皮肤瘙痒治疗的制剂学研究。该活性化合物的药理作用机制明确，用于治疗皮肤瘙痒症状广谱有效，可用于治疗皮肤疾病的临床应用。
• Synthesis and structure-activity relationship of coumarins as potent Mcl-1 inhibitors for cancer treatment
  作者：Yang-Liu Xia、Jing-Jing Wang、Shi-Yang Li、Yong Liu、Frank J. Gonzalez、Ping Wang、Guang-Bo Ge

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115851

  日期：2021.1

  Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) is a validated and attractive target for cancer therapy. Over-expression of Mcl-1 in many cancers allows cancer cells to evade apoptosis and contributes to their resistance to current chemotherapeutics. In this study, more than thirty coumarin derivatives with different substituents were designed and synthesized, and their Mcl-1 inhibitory activities evaluated using

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是经过验证且有吸引力的癌症治疗靶点。 Mcl-1 在许多癌症中的过度表达使癌细胞能够逃避细胞凋亡，并有助于它们对当前化疗药物的抵抗。在本研究中，设计并合成了三十多种具有不同取代基的香豆素衍生物，并使用基于荧光偏振的结合测定评估了它们的 Mcl-1 抑制活性。结果表明，儿茶酚基团是香豆素类Mcl-1抑制活性的关键组成部分，儿茶酚基团的甲基化导致抑制活性降低。在6,7-二羟基香豆素的C-4位引入疏水性吸电子基团，增强了Mcl-1抑制能力，而在该位置引入亲水基团则不利于抑制效力。此外，在C-5或C-8位引入含氮基团，允许形成分子内氢键，也不利于Mcl-1抑制。在所有测试的香豆素中，4-三氟甲基-6,7-二羟基香豆素 (Cpd 4 ) 对 Mcl-1 显示出最有效的抑制活性（分别为K i = 0.21 ± 0.02 μM， IC 50 = 1.21 ± 0.56
• Gastroprotective activity of synthetic coumarins: Role of endogenous prostaglandins, nitric oxide, non-protein sulfhydryls and vanilloid receptors
  作者：Beatriz Sepulveda、Cristina Quispe、Mario Simirgiotis、Alfredo Torres-Benítez、Johanna Reyes-Ortíz、Carlos Areche、Olimpo García-Beltrán

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.056

  日期：2016.12

  Natural or synthetic coumarins showed gastroprotective and antiulcer activity in animal models. In this study, we have synthetized twenty coumarins using classic methods to evaluate their gastroprotective effects on the ethanol/HCl-induced gastric lesion model in mice at 20mg/kg. Among the coumarins synthetized, compounds 6 and 10 showed the greatest gastroprotective activity being as active as lansoprazole

  天然或合成香豆素在动物模型中显示出胃保护和抗溃疡活性。在这项研究中，我们已经使用经典方法合成了20种香豆素，以评估它们对20mg / kg的乙醇/ HCl诱导的小鼠胃部病变模型的胃保护作用。在合成的香豆素中，化合物6和10表现出最大的胃保护活性，在20mg / kg的条件下，其活性与兰索拉唑相同，分别减少了75％和76％的胃部损害。然后，在第二个实验中，对化合物6和10进行了重新评估，以了解其胃保护活性的可能模式。关于香豆素6，通过用N-乙基马来酰亚胺和l-NAME预处理小鼠降低了保护作用，表明巯基化合物和内源性一氧化氮参与了其胃保护活性。