(S)-methyl 2-amino-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetate hydrochloride | 1202652-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-amino-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetate hydrochloride
• 英文别名: Methyl (S)-2-amino-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetate hydrochloride；methyl (2S)-2-amino-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetate;hydrochloride
• CAS: 1202652-88-7
• 化学式: C₁₀H₁₀F₃NO₂*ClH
• 分子量: 269.651
• InChiKey: OJQJUZZRIPUIBP-QRPNPIFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-amino-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetate hydrochloride 在 一水合肼 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  片段生长利用该天冬氨酸蛋白酶endothiapepsin抑制剂的动态组合化学†

  摘要：

  基于片段的药物设计（FBDD）已经成为一种有效的命中识别和/或优化策略，其命中率高于高通量筛选（HTS）。片段连接更具挑战性，片段增长已成为首选的片段优化策略，需要在优化周期的每个步骤中合成衍生物并验证其结合模式。动态组合化学（DCC）是一种强大而有效的策略，可识别生物靶标的配体。在这里，我们已经证明，片段生长和DCC的新颖结合是一种将片段生长为天冬氨酸蛋白酶内皮蛋白酶的更有效，非共价抑制剂的强大策略。我们设计了一个酰基hydr酮文库，该文库使用的片段是从已知片段与内皮抑素复合物开始生长的。我们已经使用DCC和基于荧光的酶分析法从动态组合库中鉴定出最佳命中物，显示出对内皮抑素的两位数微摩尔抑制作用。此外，与已建立的分析方法相比，每个DCC实验仅需要非常少量的蛋白质，并且该蛋白质仅需短时间存在于化验混合物中，因此该方案非常适用于珍贵和不稳定的蛋白质。这些结果构成了一个概念证明，即片段增长和D

  DOI：

  10.1039/c5md00157a
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯甲醛 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-methyl 2-amino-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  片段生长利用该天冬氨酸蛋白酶endothiapepsin抑制剂的动态组合化学†

  摘要：

  基于片段的药物设计（FBDD）已经成为一种有效的命中识别和/或优化策略，其命中率高于高通量筛选（HTS）。片段连接更具挑战性，片段增长已成为首选的片段优化策略，需要在优化周期的每个步骤中合成衍生物并验证其结合模式。动态组合化学（DCC）是一种强大而有效的策略，可识别生物靶标的配体。在这里，我们已经证明，片段生长和DCC的新颖结合是一种将片段生长为天冬氨酸蛋白酶内皮蛋白酶的更有效，非共价抑制剂的强大策略。我们设计了一个酰基hydr酮文库，该文库使用的片段是从已知片段与内皮抑素复合物开始生长的。我们已经使用DCC和基于荧光的酶分析法从动态组合库中鉴定出最佳命中物，显示出对内皮抑素的两位数微摩尔抑制作用。此外，与已建立的分析方法相比，每个DCC实验仅需要非常少量的蛋白质，并且该蛋白质仅需短时间存在于化验混合物中，因此该方案非常适用于珍贵和不稳定的蛋白质。这些结果构成了一个概念证明，即片段增长和D

  DOI：

  10.1039/c5md00157a

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLO BICYCLICCOMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS<br/>[FR] BICYCLO-COMPOSÉS DE TRIAZOLE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017000277A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present invention is directed to substituted triazolo bicycliccompounds of formula (I) which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 2 (PDE2). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis, Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia (PDD), or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及一种用于治疗与磷酸二酯酶2（PDE2）相关的中枢神经系统疾病的式（I）的取代三唑杂双环化合物，该化合物可用作治疗神经系统和精神疾病，如精神分裂症、精神病、帕金森病、帕金森病痴呆（PDD）或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底神经节功能障碍相关的化合物的用途。
• Self-Assembled Multi-Component Catenanes: The Effect of Multivalency and Cooperativity on Structure and Stability
  作者：Mee-Kyung Chung、Stephen J. Lee、Marcey L. Waters、Michel R. Gagné

  DOI：10.1021/ja302347q

  日期：2012.7.18

  adaptation studies, including three-component dynamic self-assembly experiments, suggested that stability losses are localized to the mutated sites, and that the turn types for the core β-2 and β-4 positions, type II' and type VIII, respectively, cannot be modified. Mutagenesis studies on the core Aib residue involved in a seemingly key CH-π-CH sandwich reported on how CH-π interactions and inter-ring hydrogen

  使用动态组合化学，将二肽单体的混合物组合起来，探索自组装 [2]-链烷烃家族的结构元素如何影响它们与竞争性非链状结构的平衡稳定性。特别感兴趣的是针对 CH-π 相互作用、环间氢键和 β-转角类型对 [2]-链能量学的影响的实验。[2]-catenane 的非变异核心仅在 β-2 和 β-4 位置分别采用 II' 型和 VIII 型转角。单体旨在描述这些因素如何影响 [2]-链烷平衡形态/稳定性。二肽转向适应研究，包括三组分动态自组装实验，表明稳定性损失位于突变位点，并且核心 β-2 和 β-4 位置的转弯类型，分别是类型 II' 和类型 VIII，不能修改。对看似关键的 CH-π-CH 夹心中涉及的核心 Aib 残基的诱变研究报告了 CH-π 相互作用和环间氢键如何影响稳定性。Aib 的相互作用的甲基可以被一系列烷基和芳基取代基取代，这些取代基对稳定性有单调影响，尽管极性杂原子会不成比例地不稳定。通过检查
• [EN] PYRIMIDINONE AMIDE COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINONE AMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016186888A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention is directed to pyrimidinone amide compounds which may be useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system and/or peripheral disorders associated with phosphodiesterase 2 (PDE2). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis, Alzheimer's, cognitive impairment, anxiety, depression, migraines, or Huntington's disease, Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia (PDD), and other diseases associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及嘧啶酮酰胺化合物，可能作为治疗中枢神经系统和/或与磷酸二酯酶2（PDE2）相关的外周障碍的治疗剂。本发明还涉及利用这些化合物治疗神经学和精神疾病，如精神分裂症、精神病、阿尔茨海默病、认知障碍、焦虑、抑郁症、偏头痛或亨廷顿病、帕金森病、帕金森病痴呆（PDD）和与纹状体功能不足或基底神经节功能障碍相关的其他疾病。
• Synthesis of Interlocked 56-Membered Rings by Dynamic Self-Templating
  作者：Mee-Kyung Chung、Peter S. White、Stephen J. Lee、Michel R. Gagné

  DOI：10.1002/anie.200903478

  日期：2009.11.2

  A love of self: Narcissistic macrocyclic rings self‐assemble into highly ordered, chiral [2]‐catenanes displaying high component diastereoselectivity. The picture shows one such structure. One ring is shown in a space‐filling representation (C green, O red, N blue, H gray), while the other is shown as orange sticks.

  对自我的热爱：自恋的大环自组装成高度有序的，手性[2]-catenanes，表现出高的非对映选择性。图片显示了一种这样的结构。一个圆环以空格填充的形式显示（C绿色，O红色，N蓝色，H灰色），而另一个则显示为橙色棒。
• Pyrimidinone amide compounds as PDE2 inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10285989B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  The present invention is directed to pyrimidinone amide compounds which may be useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system and/or peripheral disorders associated with phosphodiesterase 2 (PDE2). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis, Alzheimer's, cognitive impairment, anxiety, depression, migraines, or Huntington's disease, Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia (PDD), and other diseases associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及嘧啶酮酰胺化合物，该化合物可作为治疗剂用于治疗与磷酸二酯酶2（PDE2）相关的中枢神经系统和/或外周疾病。本发明还涉及使用此类化合物治疗神经和精神疾病，如精神分裂症、精神病、阿尔茨海默氏症、认知障碍、焦虑症、抑郁症、偏头痛或亨廷顿氏病、帕金森氏病、帕金森氏病痴呆症（PDD）以及其他与纹状体功能低下或基底节功能障碍相关的疾病。