(3R)-1-[bis(trimethylsilyl)methyl]-3-(3-methylpropyl)-3-[(4S)-2-oxo-4-phenyloxazolidin-3-yl]azetidin-2-one | 254112-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R)-1-[bis(trimethylsilyl)methyl]-3-(3-methylpropyl)-3-[(4S)-2-oxo-4-phenyloxazolidin-3-yl]azetidin-2-one
• 英文别名: (3R)-1-[bis(trimethylsilyl)methyl]-3-isobutyl-3-[(4S)-4-phenyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]azetidin-2-one；(4S)-3-[(3R)-1-[bis(trimethylsilyl)methyl]-3-(2-methylpropyl)-2-oxoazetidin-3-yl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 254112-79-3
• 化学式: C₂₃H₃₈N₂O₃Si₂
• 分子量: 446.737
• InChiKey: BIRMPKLVZCLKOZ-AUSIDOKSSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.056±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.93
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-1-[bis(trimethylsilyl)methyl]-3-(3-methylpropyl)-3-[(4S)-2-oxo-4-phenyloxazolidin-3-yl]azetidin-2-one 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 四甲基乙二胺 、 氢气 、 lithium 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氨 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， -100.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 50.58h， 生成 (3R)-1-amidomethyl-3-isobutyl-3-[(2S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-ylcarbonylamino]azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  开发新的构象限制肽家族作为 β-转角的有效成核剂。黑色素抑制素的 β-内酰胺肽类似物的设计、合成、结构和生物学评价

  摘要：

  新型对映体纯 (i)-(β-内酰胺)-(Gly)-(i+3) 肽模型，定义为存在中心 α-烷基-α-氨基-β-内酰胺环，放置为 (i+1 ) 残基，通过合适的 N-[双(三甲基甲硅烷基)甲基]-β-内酰胺的α-烷基化以完全立体控制的方式合成。这些 β-内酰胺假肽的结构特性已经通过 X 射线晶体学、分子动力学模拟和 NOESY 抑制 NMR 模拟退火技术进行了研究，显示出形成稳定的 II 型或 II 型'β-转角的强烈趋势。固态或高度协调的 DMSO 溶液。还合成了含有顺式或反式 α,β-二烷基-α-氨基-β-内酰胺环的四肽模型并分析了它们的构象，揭示α-烷基取代对于β-转角稳定是必不可少的。还制备了黑色素抑制素的 β-内酰胺类似物（PLG 酰胺），在 DMSO-d6 溶液中表征为 II 型β-转角，并通过竞争性结合试验作为大鼠神经元培养细胞中的多巴胺能 D2 调节剂进行测试，显示出中等微摩

  DOI：

  10.1021/ja038180a
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-1-[bis(trimethylsilyl)methyl]-3-(2-methyl-2-propenyl)-3-[(4S)-4-phenyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]azetidin-2-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以5.50 g的产率得到(3R)-1-[bis(trimethylsilyl)methyl]-3-(3-methylpropyl)-3-[(4S)-2-oxo-4-phenyloxazolidin-3-yl]azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  开发新的构象限制肽家族作为 β-转角的有效成核剂。黑色素抑制素的 β-内酰胺肽类似物的设计、合成、结构和生物学评价

  摘要：

  新型对映体纯 (i)-(β-内酰胺)-(Gly)-(i+3) 肽模型，定义为存在中心 α-烷基-α-氨基-β-内酰胺环，放置为 (i+1 ) 残基，通过合适的 N-[双(三甲基甲硅烷基)甲基]-β-内酰胺的α-烷基化以完全立体控制的方式合成。这些 β-内酰胺假肽的结构特性已经通过 X 射线晶体学、分子动力学模拟和 NOESY 抑制 NMR 模拟退火技术进行了研究，显示出形成稳定的 II 型或 II 型'β-转角的强烈趋势。固态或高度协调的 DMSO 溶液。还合成了含有顺式或反式 α,β-二烷基-α-氨基-β-内酰胺环的四肽模型并分析了它们的构象，揭示α-烷基取代对于β-转角稳定是必不可少的。还制备了黑色素抑制素的 β-内酰胺类似物（PLG 酰胺），在 DMSO-d6 溶液中表征为 II 型β-转角，并通过竞争性结合试验作为大鼠神经元培养细胞中的多巴胺能 D2 调节剂进行测试，显示出中等微摩

  DOI：

  10.1021/ja038180a

文献信息

• On the Question of the Diastereoselective Alkylation of 4-Unsubstituted 3-Amino β-Lactams. A Concise Synthesis of α-Branched α-Amino β-Lactams and their Coupling with α-Amino Acid Esters
  作者：Claudio Palomo、Jesus M. Aizpurua、Regina Galarza、Ana Benito、Uttam K. Khamrai、Unni Eikeseth、Anthony Linden

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00406-3

  日期：2000.7

  The reaction of [(4S)-2-oxo-4-phenyloxazolidin-3-yl]acetic acid chloride with N-methylidene-bis-[(trimethylsilyl)methyl] amine and triethylamine in refluxing chloroform leads to a 4-unsubstituted beta-lactam able to undergo highly asymmetric alkylations at the alpha-position of the beta-lactam ring. The resulting adducts can be efficiently transformed into N-unsubstituted alpha-branched 3-amino beta-lactams as the cyclisized forms of alpha-branched beta-aminoalanines or transformed into their imide N-Boc derivatives, which are suitable substrates for non-proteinogenic peptide synthesis, by reaction with alpha-amino esters. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Functionalization of <i>N</i>-[(Silyl)methyl]-β-lactam Carbanions with Carbon Electrophiles
  作者：Claudio Palomo、Jesus M. Aizpurua、Ana Benito、Lourdes Cuerdo、Raluca M. Fratila、José I. Miranda、Anthony Linden

  DOI：10.1021/jo060537g

  日期：2006.8.1

  Latent acidity of alpha-alkyl-alpha-amino-N-[(silyl) methyl]-beta-lactams enabled a concise entry to lithium nonenolate N-methyl-azetidinone carbanions lithiated alpha' to the beta-lactam nitrogen, owing to the stabilizing "alpha-effect" of one or two trimethylsilyl groups. (BuLi)-Bu-n/TMEDA and 'BuLi/TMEDA were the bases of choice for complete deprotonation of di- and monosilylated beta-lactams, respectively. Trapping of the resulting carbanions with alkyl halides provided the corresponding N-[(alpha'-silyl)-alkyl]-beta-lactams, while carbon dioxide and related electrophiles such as benzyl chloroformates or isocyanates, afforded the corresponding silicon-free N-carboxymethyl-, N-benzyloxycarbonylmethyl-, and N-amidomethyl-beta-lactams in a single synthetic step. Likely structures of these unprecedented lithiated N-[(silyl) methyl]-beta-lactams were studied by MO calculations (B3LYP/6-31G*), and the origin of their relative stability was briefly discussed.
• α-Alkyl-α-Amino-β-Lactam Peptides: Design, Synthesis, and Conformational Features
  作者：Claudio Palomo、Jesus M. Aizpurua、Ana Benito、Regina Galarza、Uttam K. Khamrai、Jordi Vazquez、Beatriz de Pascual-Teresa、Pedro M. Nieto、Anthony Linden

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19991018)38:20<3056::aid-anie3056>3.0.co;2-j

  日期：1999.10.18

  Remarkable asymmetric induction is achieved in the alkylation of the lithium enolate of the beta-lactam 1. This allows the first time access to a new family of peptidomimetics 2 with predictable conformational constraints.