β-(2-Thiazolyl)-β-L-alanin-methylester | 76362-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: β-(2-Thiazolyl)-β-L-alanin-methylester
• 英文别名: (R)-methyl 3-amino-3-(thiazol-2-yl)propanoate；3-(thiazol-2-yl)-β-alanine-OMe；thia-β-Ala-OMe；(R)-3-amino-3-thiazol-2-yl-propionic acid methyl ester；methyl (3R)-3-amino-3-(1,3-thiazol-2-yl)propanoate
• CAS: 76362-53-3
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 186.235
• InChiKey: HDBZHSVAXIFWSH-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-(2-Thiazolyl)-β-L-alanin-methylester 在 palladium on activated charcoal 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N,N-tetramethyluroniumhexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-{N'-tert-butoxycarbonyl-L-tert-leucyl-[(3S)-3-methyl-L-phenylalanyl]}-3-amino-3-(thiazol-2-yl)propanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  肉毒霉素的合成及抗菌活性评价

  摘要：

  可以通过手性亚磺酰胺的非对映选择性曼尼希反应，汞介导的分子间酰胺化和受约束的四环肽的环化来完成肉毒霉素A 2的全合成。利用该方法可以合成几种新颖的肉毒霉素类似物。在体外评估了这些类似物对革兰氏阳性细菌（如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的肠球菌）的抗菌活性（VRE）。考虑到化合物独特的三维结构，探讨了结构与活性之间的关系。值得注意的是，一种没有甲酯的新的类似物，其已知会降低肉毒杆菌素的体内功效，表现出与万古霉素相当的抗菌生物活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00045
• 作为产物：
  描述：

  (S(S),R)-methyl N-(p-toluenesulfinyl)-3-amino-3-(thiazol-2-yl)propanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到β-(2-Thiazolyl)-β-L-alanin-methylester
  参考文献：
  名称：

  Botrotromycin A2的结构测定和全合成：一种抗MRSA和VRE的强效抗生素

  摘要：

  经过50年的坚持，通过NMR实验（HMBC）确认了肉毒霉素A 2（3）的12元环状骨架，并通过构象分析和NMR实验估计了两个t Leu残基的构型。此外，合成3的关键步骤涉及汞介导的硫酰胺1和胺2的formation的形成。

  DOI：

  10.1002/anie.200804138

文献信息

• Structure Determination and Total Synthesis of Bottromycin A₂: A Potent Antibiotic against MRSA and VRE
  作者：Hiroyuki Shimamura、Hiroaki Gouda、Kenichiro Nagai、Tomoyasu Hirose、Maki Ichioka、Yujiro Furuya、Yutaka Kobayashi、Shuichi Hirono、Toshiaki Sunazuka、Satoshi Ōmura

  DOI：10.1002/anie.200804138

  日期：2009.1.19

  After 50 years of persistence the 12‐membered cyclic skeleton of bottromycin A2 (3) has been confirmed by NMR experiments (HMBC), and the configurations of two tLeu residues have been estimated by conformation analysis and NMR experiments. Furthermore, the key step in the synthesis of 3 involves the mercury‐mediated formation of the amidine of thioamide 1 and amine 2.

  经过50年的坚持，通过NMR实验（HMBC）确认了肉毒霉素A 2（3）的12元环状骨架，并通过构象分析和NMR实验估计了两个t Leu残基的构型。此外，合成3的关键步骤涉及汞介导的硫酰胺1和胺2的formation的形成。
• Studies of Unusual Amino Acids and Their Peptides. VI. The Syntheses and the Optical Resolutions of β-Methylphenylalanine and Its Dipeptide Present in Bottromycin
  作者：Yoshiharu Kataoka、Yasuhiko Seto、Masaaki Yamamoto、Takashi Yamada、Shigeru Kuwata、Hiroshi Watanabe

  DOI：10.1246/bcsj.49.1081

  日期：1976.4

  bromide with acetaminomalonate, followed by the hydrolysis and decarboxylation of the condensate. The decarboxylation occurred diastereoselectively to some extent. The erythro and the threo isomers could be separated by the fractional crystallization of their benzoyl derivatives, and differentiated by means of their NMR spectra. The optical resolution of the respective isomers was attained by treating

  β-甲基苯丙氨酸是通过α-甲基溴化苄与乙酰氨基丙二酸酯缩合，然后将缩合物水解和脱羧来制备的。脱羧在一定程度上非对映选择性地发生。赤型和苏型异构体可以通过它们的苯甲酰基衍生物的分级结晶来分离，并通过它们的 NMR 光谱进行区分。各异构体的旋光拆分是通过用奎宁或奎尼丁处理苄氧羰基衍生物来实现的；因此，可以得到纯态的四种异构体。通过将 N-保护的赤型-L-β-甲基-苯丙氨酸与 L-β-（2-噻唑基）-β-丙氨酸酯或更方便地与 DL 偶联来合成存在于肉毒杆菌素 C 末端的二肽-复合，然后分离。
• Synthesis and Evaluation of Antibacterial Activity of Bottromycins
  作者：Takeshi Yamada、Miu Yagita、Yutaka Kobayashi、Goh Sennari、Hiroyuki Shimamura、Hidehito Matsui、Yuki Horimatsu、Hideaki Hanaki、Tomoyasu Hirose、Satoshi O̅mura、Toshiaki Sunazuka

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00045

  日期：2018.7.6

  Total synthesis of bottromycin A2 can be accomplished through a diastereoselective Mannich reaction of a chiral sulfinamide, mercury-mediated intermolecular amidination, and cyclization of a constrained tetracyclic peptide. Exploitation of this process allowed the synthesis of several novel bottromycin analogs. The antimicrobial activity of these analogs was evaluated in vitro against Gram-positive

  可以通过手性亚磺酰胺的非对映选择性曼尼希反应，汞介导的分子间酰胺化和受约束的四环肽的环化来完成肉毒霉素A 2的全合成。利用该方法可以合成几种新颖的肉毒霉素类似物。在体外评估了这些类似物对革兰氏阳性细菌（如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的肠球菌）的抗菌活性（VRE）。考虑到化合物独特的三维结构，探讨了结构与活性之间的关系。值得注意的是，一种没有甲酯的新的类似物，其已知会降低肉毒杆菌素的体内功效，表现出与万古霉素相当的抗菌生物活性。