顺式-氯吡格雷谷胱甘肽二硫醚 | 1118605-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 顺式-氯吡格雷谷胱甘肽二硫醚
• 英文名称: (2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-3-[[3-(carboxymethylidene)-1-[1-(2-chlorophenyl)-2-methoxy-2-oxoethyl]piperidin-4-yl]disulfanyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1118605-95-0
• 化学式: C₂₆H₃₃ClN₄O₁₀S₂
• 分子量: 661.154
• InChiKey: AYFUAVJLSJTJIU-MDECGGOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  984.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  276
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺式-氯吡格雷谷胱甘肽二硫醚 在 谷胱甘肽 、 Cytosol 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 Clopidogrel active metabolite
  参考文献：
  名称：

  Formation, Reactivity, and Antiplatelet Activity of Mixed Disulfide Conjugates of Clopidogrel

  摘要：

  在这项工作中，我们研究了氯吡格雷的各种混合二硫化物共轭物的形成、反应性和抗血小板活性。结果表明，人肝微粒体（HLMs）从 2-oxoclopidogrel 生成活性代谢物（AM）的过程在很大程度上受到所用硫醇还原剂的影响。在测试的 10 种硫醇化合物中，谷胱甘肽（GSH）产生 AM 的效率最高，为 167 小摩尔 AM/分钟/毫克 HLM。有趣的是，在 6-氯哒嗪-3-硫醇（CPT）、2,5-二甲基呋喃-3-硫醇和 3-硝基吡啶-2-硫醇（NPT）存在下，没有形成 AM，而只形成了混合二硫化物共轭物。这些硫醇化合物共轭物的质谱（MS）和 MS2 光谱证实了 AM 与硫醇还原剂之间存在混合二硫键连接。动力学研究表明，混合二硫轭合物能够与 GSH 交换硫醇，从而释放 AM，二阶速率常数为 1.2 到 28 M-1s-1。经 1 mM GSH 预处理后，CPT 和 NPT 的混合二硫化物共轭物显示出对血小板聚集的强效抑制作用，证实 AM 是氯吡格雷抗血小板活性的原因。总之，我们的研究结果为细胞色素 P450（P450）介导的生物活化机制提供了强有力的支持，该机制涉及谷胱甘肽共轭物的初始形成，然后与另一个 GSH 分子进行硫醇-二硫化物交换，从而释放 AM。此外，本研究中发现的稳定的混合二硫化物共轭物提供了一个平台，无需 P450 介导的生物活化即可定量生成治疗 AM。可以进一步探索这一特性，以克服氯吡格雷治疗中的个体差异。

  DOI：

  10.1124/mol.112.084392
• 作为产物：
  描述：

  2-Oxoclopidogrel 、 谷胱甘肽 在 glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 pooled microsome from human liver 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 顺式-氯吡格雷谷胱甘肽二硫醚
  参考文献：
  名称：

  Formation, Reactivity, and Antiplatelet Activity of Mixed Disulfide Conjugates of Clopidogrel

  摘要：

  在这项工作中，我们研究了氯吡格雷的各种混合二硫化物共轭物的形成、反应性和抗血小板活性。结果表明，人肝微粒体（HLMs）从 2-oxoclopidogrel 生成活性代谢物（AM）的过程在很大程度上受到所用硫醇还原剂的影响。在测试的 10 种硫醇化合物中，谷胱甘肽（GSH）产生 AM 的效率最高，为 167 小摩尔 AM/分钟/毫克 HLM。有趣的是，在 6-氯哒嗪-3-硫醇（CPT）、2,5-二甲基呋喃-3-硫醇和 3-硝基吡啶-2-硫醇（NPT）存在下，没有形成 AM，而只形成了混合二硫化物共轭物。这些硫醇化合物共轭物的质谱（MS）和 MS2 光谱证实了 AM 与硫醇还原剂之间存在混合二硫键连接。动力学研究表明，混合二硫轭合物能够与 GSH 交换硫醇，从而释放 AM，二阶速率常数为 1.2 到 28 M-1s-1。经 1 mM GSH 预处理后，CPT 和 NPT 的混合二硫化物共轭物显示出对血小板聚集的强效抑制作用，证实 AM 是氯吡格雷抗血小板活性的原因。总之，我们的研究结果为细胞色素 P450（P450）介导的生物活化机制提供了强有力的支持，该机制涉及谷胱甘肽共轭物的初始形成，然后与另一个 GSH 分子进行硫醇-二硫化物交换，从而释放 AM。此外，本研究中发现的稳定的混合二硫化物共轭物提供了一个平台，无需 P450 介导的生物活化即可定量生成治疗 AM。可以进一步探索这一特性，以克服氯吡格雷治疗中的个体差异。

  DOI：

  10.1124/mol.112.084392