4-(甲硫基)吡咯并[2,1-F] [1,2,4]三嗪 | 1596350-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 中文名称: 4-(甲硫基)吡咯并[2,1-F] [1,2,4]三嗪
• 中文别名: 4-甲基硫基吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪；4-(甲硫基)吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪
• 英文名称: 4-(methylthio)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine
• 英文别名: 4-(Methylthio)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine；4-methylsulfanylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine
• CAS: 1596350-40-1
• 化学式: C₇H₇N₃S
• 分子量: 165.219
• InChiKey: NZVMANGDZUBESL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(甲硫基)吡咯并[2,1-F] [1,2,4]三嗪 在 硫酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 ((2R,3S,4R)-4-azido-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-methoxy-4-methyl-5-(4-(methylthio)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2'-DISUBSTITUTED SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS 2'-DISUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本文披露了公式(I)的2'-二取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐：(1)，其中A为N3或NH2，X、Y、R1、R2、R3、R4、R5和R18如本文所定义。本文还披露了包含至少一种2'-二取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-二取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014059902A1
• 作为产物：
  描述：

  3H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]噻嗪-4-酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(甲硫基)吡咯并[2,1-F] [1,2,4]三嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOTRIAZINE DERIVATIVES AS CD73 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOTRIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD73

  摘要：

  本公开涉及一般为CD73抑制剂的咪唑三嗪衍生物，可用于治疗CD73相关的疾病或病情。本公开还提供了含有本公开化合物的组合物。

  公开号：

  WO2020210970A1

文献信息

• [EN] 4'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS EN 4' DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015143712A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  Provided is 4'-substituted nucleoside derivatives of Formula I and their use in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis of infection by HIV, the treatment of infection by HIV, and the prophylaxis, treatment, and delay in the onset or progression of AIDS and/or ARC.

  提供了Formula I的4'-取代核苷衍生物及其在抑制HIV逆转录酶、预防HIV感染、治疗HIV感染以及预防、治疗和延迟AIDS和/或ARC的发病或进展中的用途。
• Synthesis and Biological Evaluation of Pyrrolo[2,1-<i>f</i> ][1,2,4]triazine <i>C</i> -Nucleosides with a Ribose, 2′-Deoxyribose, and 2′,3′-Dideoxyribose Sugar Moiety
  作者：Qingfeng Li、Eveline Lescrinier、Elisabetta Groaz、Leentje Persoons、Dirk Daelemans、Piet Herdewijn、Steven De Jonghe

  DOI：10.1002/cmdc.201700657

  日期：2018.1.8

  1‐f][1,2,4]triazine C‐nucleosides is described. Structural variations (chlorine, bromine, iodine, and cyano groups) were introduced at position 7 of 4‐aza‐7,9‐dideazaadenine. In addition, pyrrolo[2,1‐f][1,2,4]triazine C‐nucleosides bearing a 2′‐deoxy‐, 2′,3′‐dideoxy‐, and 2′,3′‐dehydrodideoxyribose moiety were also prepared. Among these analogues, the pyrrolo[2,1‐f][1,2,4]triazine C‐ribonucleosides with

  描述了迄今未知的吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪C-核苷的合成。在4-Aza-7,9-dideazaadenine的7位引入了结构变异（氯，溴，碘和氰基）。另外，带有2'-脱氧，2'，3'-二脱氧和2'，3'-脱氢二脱氧核糖的吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪C-核苷也是准备好了。在这些类似物中，吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪C-核糖核苷在核碱基7位具有氢原子或氰基，在多种癌细胞系中均显示出强力的细胞毒活性。 。
• [EN] 2'-CYANO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS NUCLÉOSIDES À SUBSTITUTION 2'-CYANO ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014059901A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  Compounds of Formula (I) are disclosed, wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R18 are defined herein. The compounds encompassed by Formula (I) include compounds which are HCV NS5B inhibitors and other compounds which can be metabolized in vivo to HCV NS5B inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HCV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset of disease caused by HCV. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  化合物的分子式（I）已被披露，其中R1、R2、R3、R4、R5和R18在此处被定义。分子式（I）所包括的化合物包括HCV NS5B抑制剂和其他在体内可以代谢为HCV NS5B抑制剂的化合物。这些化合物及其药用盐对HCV感染的预防或治疗，以及对由HCV引起的疾病的预防、治疗或延迟发病具有用处。这些化合物及其盐可作为药物组成部分使用，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• 用于制备瑞德西韦关键中间体的新化合物及其制备方法
  申请人：杭州新博思生物医药有限公司

  公开号：CN111233869B

  公开（公告）日：2022-09-16

  本发明涉及一种用于合成瑞德西韦关键中间体的新的化合物II，及其制备方法。该化合物II的制备方法包括以下步骤：(a)式（V）所示的4‑X‑吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪经过卤化得到式（IV）所示的4‑X‑7‑卤代‑吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪；（b）通过添加镁或烷基卤化镁与式（VI）所示的核糖内酯衍生物反应生成如式（III）所示的糖苷化物；（c）在合适的溶剂中糖苷化物（III）在氰化剂、路易斯酸、布朗斯台德酸的作用下将羟基转化为氰基得到化合物II。本发明制得的化合物可以通过氨化反应生成瑞德西韦所需的关键中间体I。本发明提供了一种新的化合物II以及与现有技术不同的，反应选择性高、可批量制备瑞德西韦关键中间体的工艺路线。
• Anti-norovirus activity of C7-modified 4-amino-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine C-nucleosides
  作者：Qingfeng Li、Elisabetta Groaz、Joana Rocha-Pereira、Johan Neyts、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112198

  日期：2020.6

  Synthetic nucleoside analogues characterized by a C-C anomeric linkage form a family of promising therapeutics against infectious and malignant diseases. Herein, C-nucleosides comprising structural variations at the sugar and nucleobase moieties were examined for their ability to inhibit both murine and human norovirus RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). We have found that the combination of 4-amino-pyrrolo[2

  以CC异头键为特征的合成核苷类似物形成了一个有前途的针对传染性和恶性疾病的疗法。本文中，检查了在糖和核碱基部分包含结构变异的C-核苷抑制鼠和人诺如病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的能力。我们发现4-氨基-吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪及其7-卤代同族与d-核糖或2'-C-甲基-d-核糖的组合该单元产生了对鼠诺如病毒（MNV）具有良好抗病毒活性的类似物，尽管其具有明显的细胞毒性。在该系列中，4-氮杂-7,9-二氮杂叠氮腺苷在人诺如病毒（HuNoV）复制子测定中的EC50 = 0.015μM时特别保留了强大的抗病毒作用。