Acetic acid (2R,3S,5R)-5-(5-bromomethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2-[methoxy-(2,2,2-trichloro-ethoxy)-phosphoryloxymethyl]-tetrahydro-furan-3-yl ester | 88543-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: Acetic acid (2R,3S,5R)-5-(5-bromomethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2-[methoxy-(2,2,2-trichloro-ethoxy)-phosphoryloxymethyl]-tetrahydro-furan-3-yl ester
• CAS: 88543-91-3
• 化学式: C₁₅H₁₉BrCl₃N₂O₉P
• 分子量: 588.561
• InChiKey: IBZBNUWLVVUNOM-KBMSIAGESA-N

物化性质

• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.81
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  135.15
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Acetic acid (2R,3S,5R)-5-(5-bromomethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2-[methoxy-(2,2,2-trichloro-ethoxy)-phosphoryloxymethyl]-tetrahydro-furan-3-yl ester 、 diethyl 5,6,7,8-tetrahydro-8-deazafolate 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以56%的产率得到diethyl N-<4-<<<2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-<(2'-deoxy-3'-O-acetyluridin-5-yl)methyl>pyrido<3,2-d>pyrimidin-6-yl>methyl>amino>benzoyl>-L-glutamate 5'-(trichloroethyl methyl phosphate)
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸合成酶的有效多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）

  DOI：

  10.1021/jm00378a031
• 作为产物：
  描述：

  thymidine 5'- 在 吡啶 、 溴 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 Acetic acid (2R,3S,5R)-5-(5-bromomethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2-[methoxy-(2,2,2-trichloro-ethoxy)-phosphoryloxymethyl]-tetrahydro-furan-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸合成酶的有效多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）

  DOI：

  10.1021/jm00378a031