(5S,7aR)-5-butyl-1,7a-dihydropyrrolo[1,2-c]oxazol-3(5H)-one | 1307211-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (5S,7aR)-5-butyl-1,7a-dihydropyrrolo[1,2-c]oxazol-3(5H)-one
• 英文别名: (5S,7aR)-5-butyl-5,7a-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one
• CAS: 1307211-12-6
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₂
• 分子量: 181.235
• InChiKey: MRNWREMLYYIVBF-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,7aR)-5-butyl-1,7a-dihydropyrrolo[1,2-c]oxazol-3(5H)-one 在 potassium osmate(VI) dihydrate 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 以97%的产率得到(5S,6S,7R,7aS)-5-butyl-6,7-dihydroxytetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-3(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  1-立体异构体的催化不对称合成Ç - ñ丁基的LAB为α葡萄糖苷酶抑制的SAR研究

  摘要：

  我们实现了七个立体异构体的1-合成的C n -使用催化不对称烷基化和Negishi偶联作为关键反应丁基-L- iminofuranose衍生物。基于这些关键反应的合成策略非常有用，因为可以通过切换用于AAA反应的配体的手性来获得α-和β-亚氨基呋喃糖。对α-和β-异构体的常用中间体进行进一步处理，以在C2和C3处安装一个二醇单元，以得到所需的L-亚氨基呋喃糖衍生物的立体异构体。我们实现了1- Cn-的所有立体异构体的制备丁基-L-亚氨基呋喃糖衍生物，但β-lyxo型亚氨基呋喃糖除外。值得注意的是，开发了亚氨基呋喃糖衍生物的许多立体异构体的合成途径。不幸的是，所获得的L-亚氨基呋喃糖酶均未显示出对所检查的α-糖苷酶的抑制活性，例如，麦芽糖酶，蔗糖酶和异麦芽糖酶。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.04.003
• 作为产物：
  描述：

  (5R,7aR)-5-(hydroxymethyl)-5,7a-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one 在 咪唑 、 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 (R,R)-2,6-双(4-异丙基-2-恶唑啉-2-基)吡啶 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 (5S,7aR)-5-butyl-1,7a-dihydropyrrolo[1,2-c]oxazol-3(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  The synthesis and biological evaluation of 1-C-alkyl-l-arabinoiminofuranoses, a novel class of α-glucosidase inhibitors

  摘要：

  The asymmetric synthesis of 1-C-alkyl-L-arabinoiminofuranoses 1 was achieved by asymmetric allylic alkylation (AAA), ring closing metathesis (RCM), and Negishi cross coupling as key reactions. Some of the prepared compounds showed potent inhibitory activities towards intestinal maltase, with IC50 values comparable to those of commercial drugs such as acarbose, voglibose, and miglitol, which are used in the treatment of type 2 diabetes. Among them, the inhibitory activity (IC50 = 0.032 mu M) towards intestinal sucrase of 1c was quite strong compared to the above commercial drugs. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.11.112

文献信息

• α-1-<i>C</i>-Butyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-<scp>l</scp>-arabinitol as a Second-Generation Iminosugar-Based Oral α-Glucosidase Inhibitor for Improving Postprandial Hyperglycemia
  作者：Atsushi Kato、Erina Hayashi、Saori Miyauchi、Isao Adachi、Tatsushi Imahori、Yoshihiro Natori、Yuichi Yoshimura、Robert J. Nash、Hideyuki Shimaoka、Izumi Nakagome、Jun Koseki、Shuichi Hirono、Hiroki Takahata

  DOI：10.1021/jm301304e

  日期：2012.12.13

  We report on the synthesis and the biological evaluation of a series of alpha-1-C-alkylated 1,4-dideoxy-1,4-imino-L-arabinitol (LAB) derivatives. The asymmetric synthesis of the derivatives was achieved by asymmetric allylic alkylation, ring-closing metathesis, and Negishi cross-coupling as key reactions. alpha-1-C-Butyl-LAB is a potent inhibitor of intestinal maltase, isomaltase, and sucrase, with IC50 values of 0.13, 4.7, and 0.032 mu M, respectively. Matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometric analysis revealed that this compound differs from miglitol in that it does not influence oligosaccharide processing and the maturation of glycoproteins. A molecular docking study of maltase-glucoamylase suggested that the interaction modes and the orientations of alpha-1-C-butyl-LAB and miglitol are clearly different. Furthermore, a-l-C-butyl-LAB strongly suppressed postprandial hyperglycemia at an early phase, similar to miglitol in vivo. It is noteworthy that the effective dose was about 10-fold lower than that for miglitol. alpha-1-C-Butyl-LAB therefore represents a new class of promising compounds that can improve postprandial hyperglycemia.
• [EN] AGENT FOR AMELIORATING POSTPRANDIAL HYPERGLYCEMIA, AND PYRROLIDINE IMINOSUGAR OR SALT THEREOF<br/>[FR] AGENT PERMETTANT D'AMÉLIORER L'HYPERGLYCÉMIE POST-PRANDIALE ET IMINOSUCRE DE PYRROLIDINE OU SEL DE CELUI-CI
  申请人：NAT UNIV CORP UNIV TOYAMA

  公开号：WO2011058975A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  　下記一般式［１］で表されるピロリジン型イミノ糖またはその塩を含有する食後過血糖改善剤。［式中、Ｒ１は、アリール基、ヒドロキシ基、および、保護されたヒドロキシ基からなる群から選択される基で置換されていてもよいアルキル基を示し；Ｒ２は、水素原子、アルキル基またはイミノ保護基を示し；Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、同一または異なって、水素原子またはヒドロキシ保護基を示す。］