(2S)-2-(5-{[(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]amino}-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)pentanedioic acid | 1313013-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-(5-{[(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]amino}-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)pentanedioic acid
• 英文别名: (2S)-2-[6-[(2-methyl-4-oxo-3H-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methylamino]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]pentanedioic acid
• CAS: 1313013-78-3
• 化学式: C₂₅H₂₂N₄O₆S
• 分子量: 506.539
• InChiKey: HWSZZBTVVLTRPO-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  236.4-237.7 °C
• 沸点：
  855.8±75.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-amino-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 均三甲苯 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (2S)-2-(5-{[(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]amino}-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  作为双胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂的新型经典 6,5,6-三环苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶的设计、合成、生物学评价和 X 射线晶体结构

  摘要：

  经典的抗叶酸剂（4 - 7）与三环类苯并[4,5]噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架和一个柔性和刚性benzoylglutamate合成为双胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。2-氨基-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酸乙酯 (±)- 9氧化芳构化为2-氨基-4-甲基-1-苯并噻吩-3-含 10% Pd/C 的羧酸盐10是关键的合成步骤。具有 2-CH 3取代基的化合物抑制人 (h) TS (IC 50  = 0.26–0.8 μM)，但不抑制 hDHFR。用 2-NH 2取代 2-CH 3将 hTS 抑制提高 10 倍以上，并且还提供出色的 hDHFR 抑制（IC 50  = 0.09–0.1 μM）。该研究表明，三环苯并[4,5]噻吩并[2,3- d ]嘧啶支架非常有利于单hTS或双hTS-hDHFR抑制，具体取决于2位取代基。的X射线晶体结构6和7

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.067