acetaminophen valinate hydrochloride | 1314962-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: acetaminophen valinate hydrochloride
• 英文别名: VAL-APAP*HCl；Acetaminophen Valinate HCl；(4-acetamidophenyl) (2S)-2-amino-3-methylbutanoate;hydrochloride
• CAS: 1314962-54-3
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₃*ClH
• 分子量: 286.758
• InChiKey: PVEOOMJCHIZCGX-YDALLXLXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.96
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)-2-(4-isobutylphenyl)propan-1-one 、 acetaminophen valinate hydrochloride 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以42%的产率得到4-acetamidophenyl (2-(4-isobutylphenyl)propanoyl)-L-valinate
  参考文献：
  名称：

  带有氨基酸接头的新型NSAID对乙酰氨基酚结合物的微波辅助合成和QSAR研究†

  摘要：

  新型非甾体抗炎药（NSAID），具有氨基酸连接基的对乙酰氨基酚共轭物6a-1，是利用苯并三唑化学方法合成的。获得的所有新型双结合物的生物学数据表明（a）一些双结合物（6d，6e，6h和6k）比其母体药物显示出更强的抗炎活性，（b）强大的双结合物没有显示出与高度致溃疡的母体药物相比，可见的胃部病变明显；（c）有效的生物活性化合物在应用抗炎剂量的5倍时没有死亡率或毒性症状。具有统计学意义的QSAR模型，描述了6a–l的抗炎特性（使用验证所观察到的生物活性的CODESSA-Pro获得N＝ 15，n＝ 3，R 2＝ 0.891，R 2 cvOO ＝ 0.770，R 2 cvMO ＝ 0.796，F＝ 29.904，s 2＝ 0.011）。

  DOI：

  10.1039/c4ob01281j
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 acetaminophen valinate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  带有氨基酸接头的新型NSAID对乙酰氨基酚结合物的微波辅助合成和QSAR研究†

  摘要：

  新型非甾体抗炎药（NSAID），具有氨基酸连接基的对乙酰氨基酚共轭物6a-1，是利用苯并三唑化学方法合成的。获得的所有新型双结合物的生物学数据表明（a）一些双结合物（6d，6e，6h和6k）比其母体药物显示出更强的抗炎活性，（b）强大的双结合物没有显示出与高度致溃疡的母体药物相比，可见的胃部病变明显；（c）有效的生物活性化合物在应用抗炎剂量的5倍时没有死亡率或毒性症状。具有统计学意义的QSAR模型，描述了6a–l的抗炎特性（使用验证所观察到的生物活性的CODESSA-Pro获得N＝ 15，n＝ 3，R 2＝ 0.891，R 2 cvOO ＝ 0.770，R 2 cvMO ＝ 0.796，F＝ 29.904，s 2＝ 0.011）。

  DOI：

  10.1039/c4ob01281j

文献信息

• N , N ′-Dialkylaminoalkylcarbonyl (DAAC) prodrugs and aminoalkylcarbonyl (AAC) prodrugs of 4-hydroxyacetanilide and naltrexone with improved skin permeation properties
  作者：H. Devarajan-Ketha、K.B. Sloan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.118

  日期：2011.7

  After the hydrolysis of the ester, the carboxylic acid product was subsequently coupled with the parent drug via a dicyclohexyl carbodiimide (DCC) mediated coupling to yield the DAAC-APAP-HCl prodrugs in excellent yields. The AAC prodrugs were synthesized using commercially available Boc-protected amino acids using DCC or EDCI as coupling agents. The yields of the prodrugs synthesized using these two

  报道了酚类药物对乙酰氨基酚（APAP）和纳曲酮（NTX）的N，N'-二烷基氨基烷基羰基（DAAC）和氨基烷基羰基（AAC）前药。还提出了将碱性胺基团掺入酚类药物的酰基前药的部分中对其皮肤渗透性能的影响。DAAC-APAP前药是通过三步程序从卤代烷基羰基酯开始合成的，卤代烷基羰基酯与五种不同的胺反应：二甲胺，二乙胺，二丙胺，吗啉和哌啶。氨基和酰基的羰基之间的间隔为1-3 CH 2。酯水解后，随后通过二环己基碳二亚胺（DCC）介导的偶联将羧酸产物与母体药物偶联，从而以优异的收率得到DAAC-APAP-HCl前药。AAC前药是使用DCC或EDCI作为偶联剂，使用可商购的Boc保护的氨基酸合成的。比较了使用这两种不同方法合成的前药的收率。在缓冲液（pH 6.0，20 mM）中测量DAAC和AAC系列的一些成员的半衰期（t 1/2）。在水解实验中评估的成员的t 1/2范围为15–113分钟。在AAC