N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-N-[2-(4-tert-butyloxyphenyl)ethyl]glycine | 258332-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-N-[2-(4-tert-butyloxyphenyl)ethyl]glycine
• 英文别名: N-Fmoc-N-(4-tert-butyloxyphenylethyl)-glycine；Fmoc-N-homo-Tyr(tBu)-OH；2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)(4-(tert-butoxy)phenethyl)amino)acetic acid；2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl-[2-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]ethyl]amino]acetic acid
• CAS: 258332-56-8
• 化学式: C₂₉H₃₁NO₅
• 分子量: 473.569
• InChiKey: LZLFEJRTKMYGTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  654.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-N-[2-(4-tert-butyloxyphenyl)ethyl]glycine 、 (3R,4S,5S,6S)-2-azido-6-(fluoromethyl)oxane-3,4,5-triol 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 FMOC-赖氨酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 、 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 、 苯酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  代谢稳定的神经降压素受体2（NTS2）配体的发展。

  摘要：

  亚型选择性神经降压素受体2（NTS2）配体可用作分子探针，以研究神经降压能系统的生理作用，并作为先导化合物来启动开发用于治疗强直性疼痛的药物。从我们最近描述的NTS2配体1开始，合成了2型结构变体，以进一步提高结合亲和力和选择性以获得代谢稳定性。肽-类肽杂化物2b显示出出色的NTS2结合亲和力（K i = 2.8 n M）和NTS1的22,000倍选择性以及血清降解试验中超过32小时的代谢稳定性。通过使用MAPK驱动的萤光素酶报告基因和IP积累测定法，神经降压素模拟物2b分别显示出比内源性配体神经降压素的反向激动剂活性高4.3倍和3.9倍的抑制作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200376
• 作为产物：
  描述：

  O-t-butyl tyramine 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl)-N-[2-(4-tert-butyloxyphenyl)ethyl]glycine
  参考文献：
  名称：

  高强度和神经降压素受体2选择性神经降压素模拟物的发现。

  摘要：

  神经降压素受体亚型2（NTS2）参与调节强直性疼痛敏感性和精神疾病，因此被认为是极具吸引力的药理靶蛋白。旨在发现NTS2选择性配体，我们在本文描述的筛选命中的鉴定和结构变体导致高度有效的化学合成和选择性NTS2类型的肽-类肽杂合体3的神经降压素模拟物3A和3E -克结合有ñ - （4-羟苯乙基）甘氨酸亚结构表现出一位数纳摩尔亲和力（K i= 4.3-8.8 nM）和1900-12000倍于神经降压素受体亚型1（NTS1）的选择性。根据功能实验，受试化合物3a和3e - g表现出对组成型有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）活性的抑制作用，是内源性配体神经降压素逆激动剂活性的2.6-4.6倍。

  DOI：

  10.1021/jm200006c

文献信息

• Improved radiosynthesis and preliminary in vivo evaluation of a 18F-labeled glycopeptide–peptoid hybrid for PET imaging of neurotensin receptor 2
  作者：Simone Maschauer、Cornelia Greff、Jürgen Einsiedel、Julian Ott、Philipp Tripal、Harald Hübner、Peter Gmeiner、Olaf Prante

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.01.053

  日期：2015.7

  The neurotensin receptor 2 (NTS2) is an attractive target for cancer imaging, as it is overexpressed in a variety of tumor types including prostate, pancreas and breast carcinoma. The aim of this study was the development of the first NTS2 subtype selective F-18-labeled radioligand for imaging NTS2 expression in vivo by positron emission tomography (PET). The radiosynthesis of glycopeptoid F-18-4 was realized by copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC), applying the prosthetic group 6-deoxy-6-[F-18]fluoroglucosyl azide for F-18-fluoroglycosylation of the alkyne-terminated NT(8-13) analog Pra-N-Me-Arg-Arg-Pro-N-homo-Tyr-Ile-Leu-OH. The binding affinity of the peptide-peptoid 4 for NTS2 was 7 nM with excellent subtype selectivity over NTS1 (260-fold). In vitro autoradiography studies of rat brain slices confirmed the high selectivity of F-18-4 for NTS2. Biodistribution experiments using HT29 and PC3 tumor-bearing nude mice revealed high renal and only moderate tumor uptake, while PET imaging experiments revealed specific binding of F-18-4 in NTS2-positive tumors. As F-18-4 displayed high stability in vitro but fast degradation in vivo, future work will focus on the development of metabolically more stable NT(8-13) analogs. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Highly Potent and Neurotensin Receptor 2 Selective Neurotensin Mimetics
  作者：Jürgen Einsiedel、Cornelia Held、Maud Hervet、Manuel Plomer、Nuska Tschammer、Harald Hübner、Peter Gmeiner

  DOI：10.1021/jm200006c

  日期：2011.4.28

  The neurotensin receptor subtype 2 (NTS2) is involved in the modulation of tonic pain sensitivity and psychiatric diseases and is, therefore, regarded as a highly attractive pharmacological target protein. Aiming to discover NTS2 selective ligands, we herein describe the identification of screening hits and the chemical synthesis of structural variants leading to the highly potent and NTS2 selective

  神经降压素受体亚型2（NTS2）参与调节强直性疼痛敏感性和精神疾病，因此被认为是极具吸引力的药理靶蛋白。旨在发现NTS2选择性配体，我们在本文描述的筛选命中的鉴定和结构变体导致高度有效的化学合成和选择性NTS2类型的肽-类肽杂合体3的神经降压素模拟物3A和3E -克结合有ñ - （4-羟苯乙基）甘氨酸亚结构表现出一位数纳摩尔亲和力（K i= 4.3-8.8 nM）和1900-12000倍于神经降压素受体亚型1（NTS1）的选择性。根据功能实验，受试化合物3a和3e - g表现出对组成型有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）活性的抑制作用，是内源性配体神经降压素逆激动剂活性的2.6-4.6倍。
• Development of a Metabolically Stable Neurotensin Receptor 2 (NTS2) Ligand
  作者：Cornelia Held、Manuel Plomer、Harald Hübner、Jasmin Meltretter、Monika Pischetsrieder、Peter Gmeiner

  DOI：10.1002/cmdc.201200376

  日期：2013.1

  gain metabolic stability. The peptide–peptoid hybrid 2 b showed excellent NTS2 binding affinity (Ki=2.8 nM) and 22 000‐fold selectivity over NTS1, as well as metabolic stability over 32 h in a serum degradation assay. Employing a MAPK‐driven luciferase reporter gene assay and an IP accumulation assay, the neurotensin mimetic 2 b displayed respective inhibitions of constitutive activity exceeding 4.3‐

  亚型选择性神经降压素受体2（NTS2）配体可用作分子探针，以研究神经降压能系统的生理作用，并作为先导化合物来启动开发用于治疗强直性疼痛的药物。从我们最近描述的NTS2配体1开始，合成了2型结构变体，以进一步提高结合亲和力和选择性以获得代谢稳定性。肽-类肽杂化物2b显示出出色的NTS2结合亲和力（K i = 2.8 n M）和NTS1的22,000倍选择性以及血清降解试验中超过32小时的代谢稳定性。通过使用MAPK驱动的萤光素酶报告基因和IP积累测定法，神经降压素模拟物2b分别显示出比内源性配体神经降压素的反向激动剂活性高4.3倍和3.9倍的抑制作用。