N^α-tert-butoxycarbonyl-trans-4-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-amino-L-prolinamide | 914652-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N^α-tert-butoxycarbonyl-trans-4-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-amino-L-prolinamide
• 英文别名: (2S,4R)-tert-butyl 4-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S,4R)-2-carbamoyl-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 914652-89-4
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₅
• 分子量: 451.522
• InChiKey: FSKXQQQRAARGRY-VFNWGFHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  674.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-tert-butoxycarbonyl-trans-4-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-amino-L-prolinamide 在 水 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N^α-methyl-trans-4-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-amino-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  构象受限的二肽酰胺作为有效的和选择性的神经元一氧化氮合酶抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一种有效的和选择性的神经元一氧化氮合酶抑制剂的四个新的构象限制类似物，1-硝基精氨酰基-1，2，4-二氨基丁酰胺（1）。4-N-（1-Arg（NO（2））-反-4-氨基-1-脯氨酸（2）的Nα-甲基和Nα-苄基衍生物（分别为3和4）为也是选择性抑制剂，但3的效价和选择性较弱；类似物4对iNOS（诱导型一氧化氮合酶）和eNOS（内皮型一氧化氮合酶）的效价只有三分之一，选择性为二分之一至三分之一3-N-（1-Arg（NO）（2））-反-3-氨基-1-脯氨酸（6）与nNOS（神经型一氧化氮合酶）抑制剂的作用一样强，为2; nNOS在iNOS上的选择性是2的一半，但nNOS在eNOS上的选择性几乎是2的两倍。相应的顺式异构体（5）是nNOS的弱抑制剂。这些结果得到计算机建模的支持。

  DOI：

  10.1021/jm0604124
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-反-4-N-芴甲氧羰基-氨基-L-脯氨酸 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以100%的产率得到N^α-tert-butoxycarbonyl-trans-4-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-amino-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  构象受限的二肽酰胺作为有效的和选择性的神经元一氧化氮合酶抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一种有效的和选择性的神经元一氧化氮合酶抑制剂的四个新的构象限制类似物，1-硝基精氨酰基-1，2，4-二氨基丁酰胺（1）。4-N-（1-Arg（NO（2））-反-4-氨基-1-脯氨酸（2）的Nα-甲基和Nα-苄基衍生物（分别为3和4）为也是选择性抑制剂，但3的效价和选择性较弱；类似物4对iNOS（诱导型一氧化氮合酶）和eNOS（内皮型一氧化氮合酶）的效价只有三分之一，选择性为二分之一至三分之一3-N-（1-Arg（NO）（2））-反-3-氨基-1-脯氨酸（6）与nNOS（神经型一氧化氮合酶）抑制剂的作用一样强，为2; nNOS在iNOS上的选择性是2的一半，但nNOS在eNOS上的选择性几乎是2的两倍。相应的顺式异构体（5）是nNOS的弱抑制剂。这些结果得到计算机建模的支持。

  DOI：

  10.1021/jm0604124

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KALLIKRÉINE PLASMATIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：DYAX CORP

  公开号：WO2019028362A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  Provided herein are compounds that inhibit pKal, a serine protease whose activity is responsible for proteolytically cleaving kininogen and generating the potent vasodilator and pro-inflammatory peptide bradykinin, which can lead to painful and debilitating inflammatory attacks (e.g., edema). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating pKal-related diseases and disorders (e.g., edema) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.

  本文提供了抑制pKal的化合物，pKal是一种丝氨酸蛋白酶，其活性负责蛋白酶解切激肽原并生成强效的血管舒张剂和促炎肽布雷金因，这可能导致疼痛和令人痛苦的炎症发作（例如水肿）。还提供了包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及使用这些化合物在受试者中治疗pKal相关疾病和紊乱（例如水肿）的方法，通过给予本文所述的化合物和/或组合物。
• Inhibitors of Plasma Kallikrein and uses thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US11168083B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  Provided herein are compounds that inhibit pKal, a serine protease whose activity is responsible for proteolytically cleaving kininogen and generating the potent vasodilator and pro-inflammatory peptide bradykinin, which can lead to painful and debilitating inflammatory attacks (e.g., edema). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating pKal-related diseases and disorders (e.g., edema) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.

  本文提供了抑制 pKal 的化合物，pKal 是一种丝氨酸蛋白酶，其活性负责蛋白水解激肽原并生成强效血管扩张剂和促炎肽缓激肽，后者可导致疼痛和衰弱性炎症发作（如水肿）。此外，还提供了包含所述化合物的药物组合物和试剂盒，以及通过施用所述化合物和/或组合物在受试者体内用所述化合物治疗pKal相关疾病和失调（如水肿）的方法。
• INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOF
  申请人：Dyax Corp.

  公开号：US20200239463A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  Provided herein are compounds that inhibit pKal, a serine protease whose activity is responsible for proteolytically cleaving kininogen and generating the potent vasodilator and pro-inflammatory peptide bradykinin, which can lead to painful and debilitating inflammatory attacks (e.g., edema). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating pKal-related diseases and disorders (e.g., edema) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.
• Conformationally Restricted Dipeptide Amides as Potent and Selective Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitors
  作者：Haitao Ji、José A. Gómez-Vidal、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm0604124

  日期：2006.10.1

  the potency and one-half to one-third the selectivity of 2 against iNOS (inducible nitric oxide synthase) and eNOS (endothelial nitric oxide synthase), respectively. 3-N-(l-Arg(NO)(2))-trans-3-amino-l-prolineamide (6) is as potent an inhibitor of nNOS (neuronal nitric oxide synthase) as 2; selectivity for nNOS over iNOS is half of that for 2, but the selectivity for nNOS over eNOS is almost double that

  已经合成了一种有效的和选择性的神经元一氧化氮合酶抑制剂的四个新的构象限制类似物，1-硝基精氨酰基-1，2，4-二氨基丁酰胺（1）。4-N-（1-Arg（NO（2））-反-4-氨基-1-脯氨酸（2）的Nα-甲基和Nα-苄基衍生物（分别为3和4）为也是选择性抑制剂，但3的效价和选择性较弱；类似物4对iNOS（诱导型一氧化氮合酶）和eNOS（内皮型一氧化氮合酶）的效价只有三分之一，选择性为二分之一至三分之一3-N-（1-Arg（NO）（2））-反-3-氨基-1-脯氨酸（6）与nNOS（神经型一氧化氮合酶）抑制剂的作用一样强，为2; nNOS在iNOS上的选择性是2的一半，但nNOS在eNOS上的选择性几乎是2的两倍。相应的顺式异构体（5）是nNOS的弱抑制剂。这些结果得到计算机建模的支持。