4-(pyrrolidin-1-yl)piperidine hydrochloride | 4983-39-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(pyrrolidin-1-yl)piperidine hydrochloride
• 英文别名: 4-Pyrrolidin-1-yl-piperidine hydrochloride；4-pyrrolidin-1-ylpiperidine;hydrochloride
• CAS: 4983-39-5
• 化学式: C₉H₁₈N₂*ClH
• 分子量: 190.716
• InChiKey: SLFFQQYPILXEKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  335-338 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.26
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(pyrrolidin-1-yl)piperidine hydrochloride 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 tert-butyl 5-(((3,5-dicyano-4-ethyl-6-(4-(pyrrolidin-1-yl)piperidin-1-yl)pyridin-2-yl)thio)methyl)-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1
  [FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1

  摘要：

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2017216726A1
• 作为产物：
  描述：

  4-吡咯烷-1-哌啶基-1-甲酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以3 g的产率得到4-(pyrrolidin-1-yl)piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1
  [FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1

  摘要：

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2017216726A1

文献信息

• [EN] AMIDO-BENZYL SULFONE AND SULFOXIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SULFOXYDES ET SULFONES AMIDO-BENZYLIQUES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013127266A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The present invention relates to certain amido-benzyl sulfoxide and sulfone compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of treatment using such compounds.

  这项发明涉及某些酰胺基苯甲基亚砜和砜化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物进行治疗的方法。
• Synthesis and biological evaluation of 2-amino-5-aryl-3-benzylthiopyridine scaffold based potent c-Met inhibitors
  作者：Dengyou Zhang、Xiaowei Zhang、Jing Ai、Yun Zhai、Zhongjie Liang、Ying Wang、Yi Chen、Chunpu Li、Fei Zhao、Hualiang Jiang、Meiyu Geng、Cheng Luo、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.07.032

  日期：2013.11

  2-amino-3-benzylthiopyridines against c-Met were designed by means of bioisosteric replacement and docking analysis. Optimization of the 2-amino-3-benzylthiopyridine scaffold led to the identification of compound (R)-10b displaying c-Met inhibition with an IC50 up to 7.7 nM. In the cytotoxic evaluation, compound (R)-10b effectively inhibited the proliferation of c-Met addictive human cancer cell lines

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶
• AMIDO-BENZYL SULFONE AND SULFOXIDE DERIVATIVES
  申请人：Bair Kenneth W.

  公开号：US20150104384A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention relates to certain amido-benzyl sulfoxide and sulfone compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of treatment using such compounds.

  本发明涉及某些酰胺基苯基亚砜和砜化合物，包括这些化合物的药物组合物和使用这些化合物的治疗方法。
• Amido-benzyl sulfone and sulfoxide derivates
  申请人：Forma TM, LLC

  公开号：US10696692B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present invention relates to certain amido-benzyl sulfoxide and sulfone compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of treatment using such compounds.

  本发明涉及某些氨基苄基亚砜和砜化合物、包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物进行治疗的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017216726A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。