1-<1(S)-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-1-propyl>-5-<(methoxycarbonyl)methyl>-2,3,6,7-tetrahydro-1H-azepin-2-one | 150494-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-<1(S)-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-1-propyl>-5-<(methoxycarbonyl)methyl>-2,3,6,7-tetrahydro-1H-azepin-2-one
• CAS: 150494-38-5
• 化学式: C₁₈H₂₉NO₅
• 分子量: 339.432
• InChiKey: XWMPKUVHTHPKJT-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.46
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  72.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<1(S)-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-1-propyl>-5-<(methoxycarbonyl)methyl>-2,3,6,7-tetrahydro-1H-azepin-2-one 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸乙酯 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 (S)-2-[5-(1-Carbamoyl-2-phenyl-ethyl)-2-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-azepin-1-yl]-3-methyl-butyric acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种新型的受约束的HIV-1蛋白酶的还原酰胺抑制剂，该抑制剂源于将伽马转模拟物顺序并入模型基质中。

  摘要：

  将设计成将肽链的三个氨基酸残基锁定为γ转构型的C7模拟物依次引入模型HIV-1蛋白酶底物I（产生化合物II-IV）的P3至P2'位之间，以进行探测其结合HIV-1蛋白酶的构象要求。在这些化合物中，发现具有C7模拟物替代Asn-Tyr-Pro的化合物IIIa（对应于底物的P2至P1'位置）是Ki为147 microM的抑制剂。IIIa的C7模拟物中酰胺键的还原产生了新的约束还原酰胺模拟物VIa，Ki为430 nM。这对应于抑制活性比原始C7模拟物提高300倍以上。

  DOI：

  10.1021/jm00068a008
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-[2-((S)-1-tert-Butoxycarbonyl-2-methyl-propylamino)-ethyl]-6-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-hex-3-enoic acid; hydrochloride 在 jones reagent 、 二苯基磷酸 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 1-<1(S)-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-1-propyl>-5-<(methoxycarbonyl)methyl>-2,3,6,7-tetrahydro-1H-azepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一种新型的受约束的HIV-1蛋白酶的还原酰胺抑制剂，该抑制剂源于将伽马转模拟物顺序并入模型基质中。

  摘要：

  将设计成将肽链的三个氨基酸残基锁定为γ转构型的C7模拟物依次引入模型HIV-1蛋白酶底物I（产生化合物II-IV）的P3至P2'位之间，以进行探测其结合HIV-1蛋白酶的构象要求。在这些化合物中，发现具有C7模拟物替代Asn-Tyr-Pro的化合物IIIa（对应于底物的P2至P1'位置）是Ki为147 microM的抑制剂。IIIa的C7模拟物中酰胺键的还原产生了新的约束还原酰胺模拟物VIa，Ki为430 nM。这对应于抑制活性比原始C7模拟物提高300倍以上。

  DOI：

  10.1021/jm00068a008