N-[2,2-bis(6-bromo-1H-indol-3-yl)ethyl]-2,2,2-trifluoroacetamide | 1629189-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-[2,2-bis(6-bromo-1H-indol-3-yl)ethyl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 1629189-30-5
• 化学式: C₂₀H₁₄Br₂F₃N₃O
• 分子量: 529.154
• InChiKey: JHBIWSGITYSEPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.98
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  60.68
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2,2-bis(6-bromo-1H-indol-3-yl)ethyl]-2,2,2-trifluoroacetamide 在 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  探索针对婴儿利什曼原虫的亲水性 2,2-二（吲哚-3-基）乙胺衍生物。

  摘要：

  在此，我们报告了基于我们之前鉴定的未通过初步体内测试的抗地什曼尼亚化合物URB1483，设计和合成了一个新的、更亲水的双吲哚类似物库。对新型双吲哚进行表型筛选，以确定其对婴儿利什曼原虫前鞭毛体的功效，同时筛选对人巨噬细胞样 THP-1 细胞的毒性。在毒性较低的化合物中，八种双吲哚的 IC50 低于 10 μM。测试了最具选择性的化合物 1h（选择性指数 = 10.1，与米替福辛相当）和最有效的化合物 2c (IC50 = 2.7 μM) 对婴儿乳杆菌细胞内无鞭毛体的功效。这些化合物还在体外感染模型中证明了其功效，1h 和 2c 的 IC50 分别为 11.1 和 6.8 μM。此外，1 小时显示出比商业药物米替福辛更好的毒性特征。出于所有这些原因，1 小时可能成为对人类巨噬细胞样细胞具有低细胞毒性的亲水性抗利什曼病药物的新起点。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0301901
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲哚 、 N-(2,2-dimethoxyethyl)-2,2,2-trifluoroacetamide 在 磷酸二苯酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 N-[2,2-bis(6-bromo-1H-indol-3-yl)ethyl]-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  探索针对婴儿利什曼原虫的亲水性 2,2-二（吲哚-3-基）乙胺衍生物。

  摘要：

  在此，我们报告了基于我们之前鉴定的未通过初步体内测试的抗地什曼尼亚化合物URB1483，设计和合成了一个新的、更亲水的双吲哚类似物库。对新型双吲哚进行表型筛选，以确定其对婴儿利什曼原虫前鞭毛体的功效，同时筛选对人巨噬细胞样 THP-1 细胞的毒性。在毒性较低的化合物中，八种双吲哚的 IC50 低于 10 μM。测试了最具选择性的化合物 1h（选择性指数 = 10.1，与米替福辛相当）和最有效的化合物 2c (IC50 = 2.7 μM) 对婴儿乳杆菌细胞内无鞭毛体的功效。这些化合物还在体外感染模型中证明了其功效，1h 和 2c 的 IC50 分别为 11.1 和 6.8 μM。此外，1 小时显示出比商业药物米替福辛更好的毒性特征。出于所有这些原因，1 小时可能成为对人类巨噬细胞样细胞具有低细胞毒性的亲水性抗利什曼病药物的新起点。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0301901

文献信息

• Brønsted Acid Catalyzed Bisindolization of α-Amido Acetals: Synthesis and Anticancer Activity of Bis(indolyl)ethanamino Derivatives
  作者：Michele Mari、Aurora Tassoni、Simone Lucarini、Mirco Fanelli、Giovanni Piersanti、Gilberto Spadoni

  DOI：10.1002/ejoc.201402055

  日期：2014.6

  A Bronsted acid catalyzed bisindolization reaction with suitable α-amido acetals that tolerates a wide range of indoles is reported. The method allows rapid access to the biologically relevant bisindolyl ethanamine scaffold in good to excellent yields upon mild amide basic hydrolysis. In preliminary pharmacological studies, some of these compounds display cytotoxic activity in U937 cancer cells. The

  据报道，布朗斯台德酸催化的双吲哚化反应与合适的 α-酰胺缩醛可耐受广泛的吲哚。该方法允许快速获得生物学相关的双吲哚基乙胺支架，在温和的酰胺碱性水解后以良好到极好的收率。在初步药理学研究中，其中一些化合物在 U937 癌细胞中显示出细胞毒活性。海洋天然生物碱 2,2-di(6'-bromo-3'-indoyl)-ethylamine 是最活跃的化合物，可能是进一步优化的主要候选物。首次介绍了这种溴化双吲哚海洋生物碱的生物学作用。
• A Fluorinated Analogue of Marine Bisindole Alkaloid 2,2-Bis(6-bromo-1H-indol-3-yl)ethanamine as Potential Anti-Biofilm Agent and Antibiotic Adjuvant Against Staphylococcus aureus
  作者：Raffaella Campana、Gianmarco Mangiaterra、Mattia Tiboni、Emanuela Frangipani、Francesca Biavasco、Simone Lucarini、Barbara Citterio

  DOI：10.3390/ph13090210

  日期：——

  Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections represent a major global healthcare problem. Therapeutic options are often limited by the ability of MRSA strains to grow as biofilms on medical devices, where antibiotic persistence and resistance is positively selected, leading to recurrent and chronic implant-associated infections. One strategy to circumvent these problems is the co-administration of adjuvants, which may prolong the efficacy of antibiotic treatments, by broadening their spectrum and lowering the required dosage. The marine bisindole alkaloid 2,2-bis(6-bromo-1H-indol-3-yl)ethanamine (1) and its fluorinated analogue (2) were tested for their potential use as antibiotic adjuvants and antibiofilm agents against S. aureus CH 10850 (MRSA) and S. aureus ATCC 29213 (MSSA). Both compounds showed antimicrobial activity and bisindole 2 enabled 256-fold reduction (ΣFICs = 0.5) in the minimum inhibitory concentration (MIC) of oxacillin for the clinical MRSA strain. In addition, these molecules inhibited biofilm formation of S. aureus strains, and compound 2 showed greater eradicating activity on preformed biofilm compared to 1. None of the tested molecules exerted a viable but non-culturable cells (VBNC) inducing effect at their MIC values. Moreover, both compounds exhibited no hemolytic activity and a good stability in plasma, indicating a non-toxic profile, hence, in particular compound 2, a potential for in vivo applications to restore antibiotic treatment against MRSA infections.

  甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）感染是全球医疗保健领域的重大问题。治疗选择通常受到MRSA菌株在医疗设备上生长成生物膜的限制，这种情况下抗生素的持久性和耐药性被积极选择，导致反复和慢性植入物相关感染。一种解决这些问题的策略是联合使用佐剂，这可能通过扩大抗生素的谱并降低所需剂量来延长其疗效。海洋双吲哚生物碱2,2-双（6-溴-1H-吲哚-3-基）乙胺（1）及其氟代衍生物（2）被测试其作为抗生素佐剂和抗生物膜剂对抗金黄色葡萄球菌CH 10850（MRSA）和金黄色葡萄球菌ATCC 29213（MSSA）的潜在用途。两种化合物均显示出抗微生物活性，双吲哚2使临床MRSA菌株的盎司西林最小抑制浓度（MIC）降低了256倍（ΣFICs = 0.5）。此外，这些分子抑制了金黄色葡萄球菌菌株的生物膜形成，化合物2在预先形成的生物膜上显示出更大的根除活性，与化合物1相比。在它们的MIC值下，没有任何测试分子产生可行但非可培养细胞（VBNC）诱导效应。此外，两种化合物均没有溶血活性，并在血浆中表现出良好的稳定性，表明它们具有非毒性概况，因此特别是化合物2，具有在体应用恢复抗MRSA感染的抗生素治疗的潜力。
• Marine bisindole alkaloid 2,2-bis(6-bromo-3-indolyl)ethylamine to control and prevent fungal growth on building material: a potential antifungal agent
  作者：Raffaella Campana、Maurizio Sisti、Luigia Sabatini、Simone Lucarini

  DOI：10.1007/s00253-019-09895-9

  日期：2019.7

  The potential antifungal activity of the marine alkaloid 2,2-bis(6-bromo-3-indolyl)ethylamine (URB 1204) was firstly assessed by minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum fungicidal concentration (MFC) against different fungi. Then, URB 1204 was applied to a building material experimentally contaminated with selected fungi, in single and mixed species, for determining its potential application

  首先通过最小抑菌浓度（MIC）和最小抑菌浓度（MFC）对不同真菌评估了海洋生物碱2,2-双（6-溴-3-吲哚基）乙胺（URB 1204）的潜在抗真菌活性。然后，将URB 1204应用于单一物种和混合物种中受选定真菌实验污染的建筑材料，以确定其在防止真菌生长中的潜在应用。此外，URB 1204的超时保护功效得到了验证，使处理过的建筑表面受到天然真菌污染6周。URB 1204表现出不同的抗真菌活性，对黄曲霉IDRA01，对虾枝形梭状芽胞杆菌ATCC 16022和环孢毛霉EHS03的MIC值最低（16μg/ mL），对皮癣菌菌株的MIC最高（128μg/ mL）。在用URB 1204水溶液（64μg/ mL）处理的建筑材料上，交替链霉菌BC01，柠檬青霉LS1和克氏梭状芽胞杆菌ATCC 16022的生长显着减少，且具有时间依赖性，并且与所检查的真菌有关。就超时效力而言，用URB 1204处理的样