2-[[4-[[2-amino-5-[[1-[4-hydroxy-5-(phosphonooxymethyl)oxolan-2-yl]-2,4-dioxopyrimidin-5-yl]methyl]-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid | 92008-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 2-[[4-[[2-amino-5-[[1-[4-hydroxy-5-(phosphonooxymethyl)oxolan-2-yl]-2,4-dioxopyrimidin-5-yl]methyl]-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• 英文别名: N-<4-<<<2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-<(2'-deoxyuridin-5-yl)methyl>pyrido<3,2-d>pyrimidin-6-yl>methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid 5'-monophosphate
• CAS: 92008-00-9；92008-01-0；107796-08-7
• 化学式: C₃₀H₃₇N₈O₁₄P
• 分子量: 764.643
• InChiKey: SCFXNVIWVSBPLO-UJSBRMLGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.56
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  341.82
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[4-[[2-amino-5-[[1-[4-hydroxy-5-(phosphonooxymethyl)oxolan-2-yl]-2,4-dioxopyrimidin-5-yl]methyl]-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid 在 alkaline phosphatase (E_.coli) 作用下， 反应 1.0h， 以100%的产率得到N-<4-<<<2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-<(2'-deoxyuridin-5-yl)methyl>pyrido<3,2-d>pyrimidin-6-yl>methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸合成酶的有效多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）

  DOI：

  10.1021/jm00378a031
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 5,6,7,8-tetrahydro-8-deazafolate 在 sodium hydroxide 、 铜 、 碳酸氢钠 、 乙酰丙酮 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 2-[[4-[[2-amino-5-[[1-[4-hydroxy-5-(phosphonooxymethyl)oxolan-2-yl]-2,4-dioxopyrimidin-5-yl]methyl]-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸合成酶的有效多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）

  DOI：

  10.1021/jm00378a031