4-fluoro-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one | 1672665-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 4-fluoro-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 4-fluoro-7-methylsulfonyl-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 1672665-29-0
• 化学式: C₁₀H₉FO₃S
• 分子量: 228.244
• InChiKey: MXSXOWBXGXOAMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 cesium bicarbonate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(3-bromo-5-fluorophenoxy)-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  PET RADIOPHARMACEUTICALS FOR NON-INVASIVE EVALUATION OF HIF-2alpha

  摘要：

  本文提供了一种缺氧诱导因子2α（HIF-2α）特异性放射性示踪剂，其使用方法和合成方法。具体而言，本文提供了包含作为治疗抑制剂开发的HIF-2α特异性药物和正电子放射性标记的HIF-2α特异性放射性示踪剂。实施例提供了检测HIF-2α表达肿瘤、检测HIF-2α抑制剂耐药肿瘤、评估抗癌治疗后HIF-2α表达的变化、检测HIF-2α抑制剂耐药的获取、评估HIF-2α消耗治疗的疗效、检测或监测受试者的缺血区域或检测和监测受试者的肺动脉高压的方法。此外，还提供了一种合成HIF-2α特异性放射性示踪剂的方法。

  公开号：

  US20210187130A1
• 作为产物：
  描述：

  4-fluoro-7-(methylthio)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以96%的产率得到4-fluoro-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂治疗透明细胞肾细胞癌的设计和活性：临床候选药物（S）-3-（（2,2-Difluoro-1-hydroxy-7）的发现-（甲基磺酰基）-2,3-二氢-1 H-茚满-4-基）氧基）-5-氟苄腈（PT2385）

  摘要：

  HIF-2α是HIF转录因子家族的成员，是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）等癌症的关键致癌驱动因素。这些癌症的标志性特征是HIF-2α蛋白的过度积累，通常是由于E3连接酶VHL（von Hippel–Lindau）失活所致。本文中，我们公开了基于结构的药物设计（SBDD）方法，最终确定了PT2385，这是第一个进入临床试验的HIF-2α拮抗剂。亮点包括使用假定的n→π* Ar相互作用来指导早期类似物设计，基本羟基部分的构象限制以及靠近羟基的氟化作用所产生的显着影响。评估从PK / PD，功效，PK和代谢物谱分析的序列中两个结构类别中选择的化合物10i（PT2385，荧光素酶EC 50 = 27 nM）作为临床候选药物。最后，回顾性晶体学分析描述了有效拮抗所必需的结构扰动。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01196

文献信息

• COMBINATION THERAPY OF A HIF-2-ALPHA INHIBITOR AND AN IMMUNOTHERAPEUTIC AGENT AND USES THEREOF
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180140569A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides methods and pharmaceutical compositions for treating proliferative disorders. The method involves step of administering to said subject a HIF-2alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent.

  本发明提供了治疗增殖性疾病的方法和药物组合物。该方法涉及向所述受试者施用HIF-2alpha抑制剂和免疫治疗药物的步骤。
• [EN] ARYL ETHERS AND USES THEREOF<br/>[FR] ARYLÉTHERS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015035223A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present disclosure relates to HIF-2α inhibitors and methods of making and using them for treating cancer. Certain compounds were potent in HIF-2α scintillation proximity assay, luciferase assay, and VEGF ELISA assay, and led to tumor size reduction and regression in 786-O xenograft bearing mice in vivo.

  本公开涉及HIF-2α抑制剂及其制备和用于治疗癌症的方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近距离法、荧光素酶法和VEGF ELISA法中表现出强效，导致786-O异种移植瘤小鼠体内肿瘤大小减小和回归。
• [EN] HIF-2α INHIBITORS FOR TREATING IRON OVERLOAD DISORDERS<br/>[FR] INHIBITORS HIF-2Α POUR TRAITER DES TROUBLES D'HÉMOCHROMATOSE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2016057242A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present disclosure relates to HIF-2α inhibitors and methods of making and using them for treating iron overload disorders. Certain compounds were potent in HIF-2α scintillation proximity assay, luciferase assay, and VEGF ELISA assay, and reduced liver iron accumulation and serum iron parameters in both prophylactic and treatment mouse models.

  本公开涉及HIF-2α抑制剂及其制备和用于治疗铁过载疾病的方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近距离法、荧光素酶法和VEGF ELISA法中表现出很强的活性，并且在预防和治疗小鼠模型中减少了肝铁积累和血清铁参数。
• 一种HIF-2α抑制剂PT2385的制备方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113651735B

  公开（公告）日：2022-04-15

  本发明涉及一种HIF‑2α抑制剂PT2385的制备方法。该方法以对二氟苯为原料，与3‑氯丙酰氯发生傅克反应，生成中间体II，其与甲硫醇钠发生取代反应，生成中间体III，随后经氧化、还原及两步取代反应得到中间体VII，该中间体经氧化反应得到中间体VIII，其与正丁胺反应得到化合物IX，其经氟化反应和水解后，得到中间体X，最后经不对称还原反应得到终产品PT2385。与现有合成方法相比，本发明提供的工艺路线具有明显优势：原料廉价易得，操作简便，反应步数少，总收率高达47.6％，避免多步高温反应，易于工业化生产。。
• ARYL ETHERS AND USES THEREOF
  申请人：Peloton Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170217891A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present disclosure relates to HIF-2α inhibitors and methods of making and using them for treating cancer. Certain compounds were potent in HIF-2α scintillation proximity assay, luciferase assay, and VEGF ELISA assay, and led to tumor size reduction and regression in 786-O xenograft bearing mice in vivo.

  本公开涉及HIF-2α抑制剂及其制备和用于治疗癌症的方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近距离法、荧光素酶反应法和VEGF ELISA法中表现出很强的效力，并导致在体外携带786-O异种移植瘤的小鼠中肿瘤大小的减小和回归。