3-(3-oxoprop-1-yn-1-yl)benzonitrile | 1399086-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3-oxoprop-1-yn-1-yl)benzonitrile
• 英文别名: 3-(3-Oxoprop-1-ynyl)benzonitrile
• CAS: 1399086-40-8
• 化学式: C₁₀H₅NO
• 分子量: 155.156
• InChiKey: LPLUOKXCNHOULC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.5±25.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.11
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  40.86
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-oxoprop-1-yn-1-yl)benzonitrile 在 氯化亚砜 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 ethyl (S)-2-amino-4-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl)(3-(3-carbamoylphenyl)prop-2-yn-1-yl)amino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  新型炔丙基连接的双底物类似物作为烟酰胺N-甲基转移酶的紧密结合抑制剂。

  摘要：

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）催化从辅因子S-腺苷甲硫氨酸到烟酰胺和其他含吡啶化合物的甲基转移。NNMT是烟酰胺代谢和甲基化潜力的重要调节剂。NNMT的异常表达水平与癌症，代谢和神经退行性疾病有关，这使NNMT成为潜在的治疗靶标。因此，有效的和选择性的NNMT抑制剂可作为研究NNMT在其介导疾病中的作用的有价值的工具。在这里，我们应用了一种合理的策略，通过新型的炔丙基接头设计并合成了紧密结合的双底物抑制剂LL320。LL320演示了K i值为1.6±0.3 nM，是迄今为止最有效的抑制剂。LL320的共晶结构证实了它与NNMT上底物和辅因子结合位点的相互作用。重要的是，这是使用炔丙基接头构建有效的甲基转移酶抑制剂的第一个例子，这将扩大我们对甲基转移过渡态的理解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01255
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-羟基-1-丙炔基)-苯甲腈 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(3-oxoprop-1-yn-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型炔丙基连接的双底物类似物作为烟酰胺N-甲基转移酶的紧密结合抑制剂。

  摘要：

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）催化从辅因子S-腺苷甲硫氨酸到烟酰胺和其他含吡啶化合物的甲基转移。NNMT是烟酰胺代谢和甲基化潜力的重要调节剂。NNMT的异常表达水平与癌症，代谢和神经退行性疾病有关，这使NNMT成为潜在的治疗靶标。因此，有效的和选择性的NNMT抑制剂可作为研究NNMT在其介导疾病中的作用的有价值的工具。在这里，我们应用了一种合理的策略，通过新型的炔丙基接头设计并合成了紧密结合的双底物抑制剂LL320。LL320演示了K i值为1.6±0.3 nM，是迄今为止最有效的抑制剂。LL320的共晶结构证实了它与NNMT上底物和辅因子结合位点的相互作用。重要的是，这是使用炔丙基接头构建有效的甲基转移酶抑制剂的第一个例子，这将扩大我们对甲基转移过渡态的理解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01255

文献信息

• Potent Inhibition of Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase by Alkene-Linked Bisubstrate Mimics Bearing Electron Deficient Aromatics
  作者：Yongzhi Gao、Matthijs J. van Haren、Ned Buijs、Paolo Innocenti、Yurui Zhang、Davide Sartini、Roberto Campagna、Monica Emanuelli、Richard B. Parsons、Willem Jespers、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Gerard J. P. van Westen、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01094

  日期：2021.9.9

  the development of new bisubstrate inhibitors that include electron-deficient aromatic groups to mimic the nicotinamide moiety. In addition, a trans-alkene linker was found to be optimal for connecting the substrate and cofactor mimics in these inhibitors. The most potent NNMT inhibitor identified exhibits an IC50 value of 3.7 nM, placing it among the most active NNMT inhibitors reported to date. Complementary

  烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 将烟酰胺（维生素 B3）甲基化以生成 1-甲基烟酰胺 (MNA)。NNMT 过表达与多种疾病有关，最突出的是人类癌症，表明其作为治疗靶点的潜力。近年来，小分子 NNMT 抑制剂的开发引起了人们的兴趣，其中最有效的抑制剂具有基于烟酰胺底物和S-腺苷-l-甲硫氨酸 (SAM) 辅因子元素的结构特征。我们在这里报告了新的双底物抑制剂的开发，其中包括缺电子的芳族基团来模拟烟酰胺部分。此外，一个跨发现 - 烯烃接头最适合连接这些抑制剂中的底物和辅因子模拟物。鉴定出的最有效的 NNMT 抑制剂的 IC 50值为 3.7 nM，使其成为迄今为止报道的最活跃的 NNMT 抑制剂之一。补充分析技术、建模研究和基于细胞的检测提供了对这些抑制剂的结合模式、亲和力和选择性的深入了解。
• 不对称1,4-二芳基丁二炔类化合物的合成方法
  申请人：南京理工大学

  公开号：CN106366065A

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明公开了一种不对称1,4‑二芳基丁二炔类化合物的合成方法，采用“双消除法”，以α‑亚甲基砜和炔醛为原料，合成得到了一系列不对称1,4‑二芳基丁二炔化合物。本发明不需要重金属参与，绿色环保；较之金属炔化物与卤代端炔的交叉偶联原料合成较为简单；较之端炔的自身偶联反应其可合成不对称共轭二炔。
• An Organocatalytic Cascade Approach toward Polysubstituted Quinolines and Chiral 1,4-Dihydroquinolines-Unanticipated Effect of N-Protecting Groups
  作者：Xinshuai Zhang、Xixi Song、Hao Li、Shilei Zhang、Xiaobei Chen、Xinhong Yu、Wei Wang

  DOI：10.1002/anie.201202161

  日期：2012.7.16

  of a divergent organocatalytic aza‐Michael/aldol cascade process toward quinolines and 1,4‐dihydroquinolines depends on the choice of the N‐protecting group (see scheme; TEA=triethylamine, TMS=trimethylsilyl). Use of an electron‐donating sulfonyl group results in an unanticipated aza‐Michael/aldol/aromatization cascade to give polysubstituted quinolines (right). In contrast, chiral 1,4‐dihydroquinolines

  保护问题：有机合成的有机催化氮杂Michael / aldol级联反应向喹啉和1,4-二氢喹啉的反应取决于N保护基的选择（参见方案; TEA =三乙胺，TMS =三甲基甲硅烷基）。给电子的磺酰基的使用会导致意料之外的氮杂-迈克尔/羟醛/芳香化反应级联反应，生成多取代的喹啉（右图）。相反，手性的1,4-二氢喹啉具有吸电子磺酰基（左）。
• Synthesis of Propargyl Boranes via Silver Catalyzed Insertion of Alkynyl Carbene into B‐H Bond
  作者：Mengtian Huo、Yongquan Ning、Xudong Zheng、Xinyue Han、Swastik Karmakar、Jing Sun、Xihe Bi

  DOI：10.1002/cctc.202201381

  日期：2023.1.20

  insertion reaction of alkynyl carbenes, derived in situ by decomposition of alkynyl N-nosylhydrazones, into a B−H bond emerges as a straightforward synthesis protocol for various propargylic boron compounds with up to 95 % yield. Deuterium labelling experiments and DFT studies show that the reaction proceeds via insertion of alkynyl Ag-carbene into the B−H bond and generation of silver carbene occurs

  通过炔基N -nosylhydrazone原位分解得到的炔基卡宾，通过银催化插入反应生成 B-H 键，作为各种炔丙基硼化合物的直接合成方案，收率高达 95%。氘标记实验和 DFT 研究表明，反应通过将炔基 Ag-卡宾插入 B-H 键进行，并在决速步骤中生成银卡宾。
• Enhancing nicotinamide N-methyltransferase bisubstrate inhibitor activity through 7-deazaadenosine and linker modifications
  作者：Pengyu Li、Cuicui Xia、Xiangqian Kong、Jiancun Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106963

  日期：2024.2

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