methyl 2-methyl-3-oxo-2,3,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate | 95628-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 2-methyl-3-oxo-2,3,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-methyl-3-oxo-6,7-dihydro-4H-[1,2]oxazolo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 95628-20-9
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₄
• 分子量: 212.205
• InChiKey: JHEWQFGASUBTKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-methyl-3-oxo-2,3,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxylate 在 氢氧化钾 、 甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-Methoxy-5-methyl-4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  一类新的构象受限的杂环毒蕈碱激动剂。

  摘要：

  一系列包含4,5,6,7-四氢异恶唑并[4,5-c]吡啶-3-醇（THPO）骨架的构象受限化合物，包括O-甲基-THPO（10a）和O，5-二甲基-合成了THPO（11a）。这些化合物是通过3-甲氧基异恶唑基团对毒蕈碱型胆碱能激动剂去甲arecoline和槟榔碱的甲基等位生物置换而设计的，并在体外测试了它们与中毒和外周毒蕈碱受体的相互作用。化合物10a，11a，O-乙基-THPO（10b），O-炔丙基-THPO（10j）和O-乙基-5-甲基-THPO（11b）是毒蕈碱芥子[3H] PrBCM结合的抑制剂增强大鼠脑膜的效力。但是，有 这些结合数据与化合物对外周（回肠）毒蕈碱受体的影响之间的相关度非常低，其中11a，10j，11b和10a是激动剂，效力递减顺序，而O-异丙基-THPO（10e ）表现出拮抗作用。化合物的相对较低的pKa值（对于具有仲氨基的化合物为7.5-7.7，对于具有叔氨基的化合物为6

  DOI：

  10.1021/jm00156a018
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo<4,5-c>pyridine-5-carboxylate 、 溴甲烷 以66%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SAUERBERG P.; LARSEN J. J.; FALCH E.; KROGSGAARD-LARSEN P., J. MED. CHEM., 29,(1986) N 6, 1004-1009

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of <i>N</i>- and <i>O</i>-Substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-4<i>H</i>-isoxazolo[4,5-<i>d</i>]azepin-3-ol Analogues: Novel 5-HT_2A/5-HT_2C Receptor Agonists with Pro-Cognitive Properties
  作者：Anders A. Jensen、Niels Plath、Martin H. F. Pedersen、Vignir Isberg、Jacob Krall、Petrine Wellendorph、Tine B. Stensbøl、David E. Gloriam、Povl Krogsgaard-Larsen、Bente Frølund

  DOI：10.1021/jm301656h

  日期：2013.2.14

  study, the potential in this scaffold has been explored through the synthesis and pharmacological characterization of a series of N- and O-substituted THAZ analogues. The analogues N-Bn-THAZ (3d) and O-Bn-THAZ (4d) were found to be potent agonists of the human 5-HT2A and 5-HT2C receptors. Judging from an elaborate pharmacological profiling at numerous other CNS targets, the 3d analogue appears to be

  双环异恶唑的异恶唑-3-一个互变异构体5,6,7,8-四氢-4 H-异恶唑[4,5- d ] azepin-3-ol（THAZ）以前已被证明是弱的GABA A和甘氨酸受体拮抗剂。在本研究中，已经通过一系列N和O取代的THAZ类似物的合成和药理学表征探索了该支架的潜力。发现类似物N -Bn-THAZ（3d）和O -Bn-THAZ（4d）是人5-HT 2A和5-HT 2C的有效激动剂。受体。从对许多其他中枢神经系统靶点进行的详尽药理分析来看，该3d类似物似乎对这两种受体具有选择性。在位置识别Y迷宫模型中3d的施用大大改善了小鼠的认知能力，这种作用可以通过选择性5-HT 2C拮抗剂SB242084的共同施用而完全逆转。总之，作为新型的生物利用的认知增强剂，最有可能通过5-HT 2A和/或5-HT 2C受体介导其作用，异恶唑3d和4d构成了进一步药物化学发展的有趣线索。
• Tetrahydroisoxazolo(4,5-c)pyridine derivatives and preparation thereof
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0126654A1

  公开（公告）日：1984-11-28

  Tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridine derivatives of the formula: individual isomers and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein R1 is hydrogen, alkyl or phenyl-lower alkyl, in which the phenyl group may be substituted with halogen, lower alkyl or lower alkoxy; R2 is alkyl, alkenyl, alkynyl or phenyl-lower alkyl, in which the phenyl group may be substituted with halogen, lower alkyl or lower alkoxy; and R4 is hydrogen or alkyl. The compounds are prepared by different methods. The compounds have been found to posses strong acetylcholine agonistic activity in pharmacological tests and having few undesired side effects. Pharmaceutical compositions of said compounds, and methods for the treatment of diseases involving acetylcholine malfunction are described.

  式中的四氢异恶唑并[4,5-c]吡啶衍生物：单个异构体及其药学上可接受的酸加成盐，其中 R1 是氢、烷基或苯基-低级烷基，其中苯基可被卤素、低级烷基或低级烷氧基取代；R2 是烷基、烯基、炔基或苯基-低级烷基，其中苯基可被卤素、低级烷基或低级烷氧基取代；R4 是氢或烷基。 这些化合物通过不同的方法制备。 在药理试验中发现，这些化合物具有很强的乙酰胆碱激动活性，并且几乎没有不良副作用。 描述了上述化合物的药物组合物以及治疗涉及乙酰胆碱功能失调的疾病的方法。
• SAUERBERG P.; LARSEN J. J.; FALCH E.; KROGSGAARD-LARSEN P., J. MED. CHEM., 29,(1986) N 6, 1004-1009
  作者：SAUERBERG P.、 LARSEN J. J.、 FALCH E.、 KROGSGAARD-LARSEN P.

  DOI：——

  日期：——
• US4608378A
  申请人：——

  公开号：US4608378A

  公开（公告）日：1986-08-26
• A novel class of conformationally restricted heterocyclic muscarinic agonists
  作者：Per Sauerberg、Jens Jorgen Larsen、Erik Falch、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1021/jm00156a018

  日期：1986.6

  A series of conformationally restricted compounds containing the 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[4,5-c]pyridin-3-ol (THPO) skeleton, including O-methyl-THPO (10a) and O,5-dimethyl-THPO (11a), were synthesized. The compounds were designed by bioisosteric replacement of the methyl ester groups of the muscarinic cholinergic agonists norarecoline and arecoline by the 3-methoxyisoxazole group, and their interactions

  一系列包含4,5,6,7-四氢异恶唑并[4,5-c]吡啶-3-醇（THPO）骨架的构象受限化合物，包括O-甲基-THPO（10a）和O，5-二甲基-合成了THPO（11a）。这些化合物是通过3-甲氧基异恶唑基团对毒蕈碱型胆碱能激动剂去甲arecoline和槟榔碱的甲基等位生物置换而设计的，并在体外测试了它们与中毒和外周毒蕈碱受体的相互作用。化合物10a，11a，O-乙基-THPO（10b），O-炔丙基-THPO（10j）和O-乙基-5-甲基-THPO（11b）是毒蕈碱芥子[3H] PrBCM结合的抑制剂增强大鼠脑膜的效力。但是，有 这些结合数据与化合物对外周（回肠）毒蕈碱受体的影响之间的相关度非常低，其中11a，10j，11b和10a是激动剂，效力递减顺序，而O-异丙基-THPO（10e ）表现出拮抗作用。化合物的相对较低的pKa值（对于具有仲氨基的化合物为7.5-7.7，对于具有叔氨基的化合物为6