5-(hydroxymethylidene)-2-(4-methoxybenzyl)-1-phenyl-2,5,6,7-tetrahydro-4H-isoindol-4-one | 1575822-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5-(hydroxymethylidene)-2-(4-methoxybenzyl)-1-phenyl-2,5,6,7-tetrahydro-4H-isoindol-4-one
• CAS: 1575822-11-5
• 化学式: C₂₃H₂₁NO₃
• 分子量: 359.425
• InChiKey: QONOCRSETCJAHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.78
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  51.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(hydroxymethylidene)-2-(4-methoxybenzyl)-1-phenyl-2,5,6,7-tetrahydro-4H-isoindol-4-one 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.83h， 以67%的产率得到7-(4-methoxybenzyl)-6-phenyl-5,7-dihydro-4H-[1,2]oxazolo[5,4-e]isoindole
  参考文献：
  名称：

  新的[1,2] O唑[5,4- e ]异吲哚衍生物在弥漫性恶性腹膜间皮瘤中的临床前活性

  摘要：

  [1,2]恶唑并[5,4- e ]异吲哚体系的一系列22种衍生物是通过一种有效且通用的方法合成的，该方法涉及将[1,2]恶唑部分与异吲哚环进行脱环反应，从而制得衍生物具有广泛的替代模式。结构-活性关系表明Ñ-4-甲氧基苄基似乎对有效活性至关重要。另外，6-苯基部分的存在是重要的，并且用3,4,5-三甲氧基取代基达到最佳活性。当对完整的NCI人肿瘤细胞系进行测试时，具有这两个结构特征的最具活性的化合物能够在纳摩尔浓度下抑制肿瘤细胞的增殖。有趣的是，由于微管蛋白聚合的抑制作用，在弥漫性恶性腹膜间皮瘤（DMPM）（一种快速致死性疾病）的实验模型中，该化合物可有效降低体外和体内细胞生长，削弱细胞周期进程并诱导凋亡。 ，对常规治疗策略的反应较差。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00777
• 作为产物：
  描述：

  4-oxo-1-phenyl-4,5,6,7-tetrahydroisoindole 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-(hydroxymethylidene)-2-(4-methoxybenzyl)-1-phenyl-2,5,6,7-tetrahydro-4H-isoindol-4-one
  参考文献：
  名称：

  [1,2]恶唑并[5,4-e]异吲哚对多药耐药急性髓性白血病细胞系的新见解

  摘要：

  一系列[1,2]恶唑并[5,4- e ]异吲哚衍生物针对 HL-60 细胞系及其多药耐药 (MDR) 变体 HL-60R 进行了评估，HL-60R 对阿霉素和其他 P-gp 底物具有耐药性过度表达外排泵。它们表现出抗增殖活性，IC 50值范围为 0.02 至 5.5 µM。特别是，新合成的化合物4k与长春花生物碱长春花碱和紫杉烷紫杉醇组合在HL-60R细胞中产生细胞生长抑制和细胞死亡诱导方面的协同效应。作用机制的研究表明，所有化合物通过抑制微管蛋白聚合而表现出抗有丝分裂活性。因此，[1,2]恶唑可能是克服 MDR 机制的有价值的工具，证实了此类化合物的潜在用途。

  DOI：

  10.1002/ddr.21962

文献信息

• Synthesis of a new class of pyrrolo[3,4-h]quinazolines with antimitotic activity
  作者：Virginia Spanò、Alessandra Montalbano、Anna Carbone、Barbara Parrino、Patrizia Diana、Girolamo Cirrincione、Ignazio Castagliuolo、Paola Brun、Olaf-Georg Issinger、Silvia Tisi、Irina Primac、Daniela Vedaldi、Alessia Salvador、Paola Barraja

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.014

  日期：2014.3

  A new series of pyrrolo[3,4-h]quinazolines was conveniently prepared with a broad substitution pattern. A large number of derivatives was obtained and the cellular cytotoxicity was evaluated in vitro against 5 different human tumor cell lines with GI(50) values reaching the low micromolar level (1.3-19.8 mu M). These compounds were able to induce cell death mainly by apoptosis through a mitochondrial dependent pathway. Selected compounds showed antimitotic activity and a reduction of tubulin polymerization in a concentration-dependent manner. Moreover, they showed anti-angiogenic properties since reduced in vitro endothelial cell migration and disrupted HUVEC capillary-like tube network in Matrigel. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.