4-chloro-1-piperidin-1-ylmethyl-1H-indole-2,3-dione | 1198782-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-1-piperidin-1-ylmethyl-1H-indole-2,3-dione
• 英文别名: raja 42；4-Chloro-1-(1-piperidinylmethyl)-1H-indole-2,3-dione；4-chloro-1-(piperidin-1-ylmethyl)indole-2,3-dione
• CAS: 1198782-86-3
• 化学式: C₁₄H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 278.738
• InChiKey: FTMDCIZRWZYMNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >150°C (dec.)
• 沸点：
  430.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-甲基苯并噻唑 、 4-chloro-1-piperidin-1-ylmethyl-1H-indole-2,3-dione 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以50%的产率得到4-chloro-3-(6-methyl-benzothiazol-2-ylimino)-1-piperidin-1-ylmethyl-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  杂种药效团设计和合成伊斯廷-苯并噻唑类似物的抗乳腺癌活性

  摘要：

  一种混合药效团方法被用于设计和合成伊斯汀-苯并噻唑类似物以检查其抗乳腺癌活性。使用三种不同的人乳腺肿瘤细胞系MDA-MB231，MDA-MB468，MCF7和两种非癌性乳腺上皮细胞系184B5和MCF10A确定了这些化合物的细胞毒性。尽管所检查的所有化合物对所检查的所有癌细胞系均相当有效，但化合物4-溴-1-二乙基氨基甲基-1 H-吲哚-2,3-二酮（2l）和4-氯-1-二甲基氨基甲基-3-（ 6-甲基-苯并噻唑-2-ylimino）-1,3-二氢-吲哚-2-酮（5e）成为该系列中最具活性的化合物。重要的是2l的细胞毒性作用与非癌细胞相比，它的抗癌活性高10-15倍，这表明该化合物可有效控制乳腺癌，且副作用低。由于2l对MCF7细胞显示出有效的细胞毒性，并且以相似的浓度将细胞停滞在G2 / M上，因此这两种现象可能密切相关。我们得出的结论是，与isatin连接的苯并噻唑类似物可以作为原型分子，用于进一步开发新型的抗乳腺癌药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.068
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 、 聚合甲醛 、 4-氯靛红 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到4-chloro-1-piperidin-1-ylmethyl-1H-indole-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  杂种药效团设计和合成伊斯廷-苯并噻唑类似物的抗乳腺癌活性

  摘要：

  一种混合药效团方法被用于设计和合成伊斯汀-苯并噻唑类似物以检查其抗乳腺癌活性。使用三种不同的人乳腺肿瘤细胞系MDA-MB231，MDA-MB468，MCF7和两种非癌性乳腺上皮细胞系184B5和MCF10A确定了这些化合物的细胞毒性。尽管所检查的所有化合物对所检查的所有癌细胞系均相当有效，但化合物4-溴-1-二乙基氨基甲基-1 H-吲哚-2,3-二酮（2l）和4-氯-1-二甲基氨基甲基-3-（ 6-甲基-苯并噻唑-2-ylimino）-1,3-二氢-吲哚-2-酮（5e）成为该系列中最具活性的化合物。重要的是2l的细胞毒性作用与非癌细胞相比，它的抗癌活性高10-15倍，这表明该化合物可有效控制乳腺癌，且副作用低。由于2l对MCF7细胞显示出有效的细胞毒性，并且以相似的浓度将细胞停滞在G2 / M上，因此这两种现象可能密切相关。我们得出的结论是，与isatin连接的苯并噻唑类似物可以作为原型分子，用于进一步开发新型的抗乳腺癌药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.068

文献信息

• Hybrid pharmacophore design and synthesis of isatin–benzothiazole analogs for their anti-breast cancer activity
  作者：V. Raja Solomon、Changkun Hu、Hoyun Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.068

  日期：2009.11

  A hybrid pharmacophore approach was used to design and synthesize isatin–benzothiazole analogs to examine their anti-breast cancer activity. The cytotoxicity of these compounds were determined using three different human breast tumor cell lines, MDA-MB231, MDA-MB468, MCF7, and two non-cancer breast epithelial cell lines, 184B5 and MCF10A. Although all compounds examined were quite effective on all

  一种混合药效团方法被用于设计和合成伊斯汀-苯并噻唑类似物以检查其抗乳腺癌活性。使用三种不同的人乳腺肿瘤细胞系MDA-MB231，MDA-MB468，MCF7和两种非癌性乳腺上皮细胞系184B5和MCF10A确定了这些化合物的细胞毒性。尽管所检查的所有化合物对所检查的所有癌细胞系均相当有效，但化合物4-溴-1-二乙基氨基甲基-1 H-吲哚-2,3-二酮（2l）和4-氯-1-二甲基氨基甲基-3-（ 6-甲基-苯并噻唑-2-ylimino）-1,3-二氢-吲哚-2-酮（5e）成为该系列中最具活性的化合物。重要的是2l的细胞毒性作用与非癌细胞相比，它的抗癌活性高10-15倍，这表明该化合物可有效控制乳腺癌，且副作用低。由于2l对MCF7细胞显示出有效的细胞毒性，并且以相似的浓度将细胞停滞在G2 / M上，因此这两种现象可能密切相关。我们得出的结论是，与isatin连接的苯并噻唑类似物可以作为原型分子，用于进一步开发新型的抗乳腺癌药物。
• Raja 42, a novel gamma lactam compound, is effective against Clostridioides difficile
  作者：Alexis Fong、Megan Ross、Justin Boudreau、Reza Nokhbeh、Kim Tilbe、Hoyun Lee

  DOI：10.1371/journal.pone.0257143

  日期：——

  Clostridioides difficile infection (CDI) is the primary cause of hospital-acquired diarrhea, and responsible for over 500,000 enteric infections a year in the United States alone. Although most patients with CDI are successfully treated with metronidazole or vancomycin, the high rate of recurrence is still a serious problem, in which case these antibiotics are usually not very effective. The primary objective of this research is to develop a potentially effective therapeutic agent against C. difficile that are resistant to metronidazole or vancomycin. The susceptibility to metronidazole and vancomycin was examined with 194 C. difficile clinical isolates. Sixty of these isolates chosen based on a variety of criteria were examined for their susceptibility against the 4-chloro-1-piperidin-1ylmethyl-1H-indole-2,3-dione compound (Raja 42), a novel isatin–benzothiazole analogue containing a gamma-lactam structure, as we previously found that this novel compound is effective against a variety of different bacteria. Most of the 60 isolates were resistant to ceftriaxone and ciprofloxacin, raising the possibility that they might have been exposed previously to these or structurally similar antibiotics (e.g., β-lactam and quinolone compounds). Among the isolates, 48 (80%) and 54 (90%) were susceptible to metronidazole and vancomycin, respectively. Raja 42 was found to be effective against most of the isolates, especially so against metronidazole-resistant C. difficile. Most importantly, five isolates that show resistance to metronidazole and vancomycin were sensitive to Raja 42. Thus, Raja 42, a gamma lactam antibiotic, has the potential to effectively control C. difficile strains that are resistant to metronidazole and vancomycin.

  Clostridioides difficile感染（CDI）是医院获得性腹泻的主要原因，仅在美国每年就导致超过50万肠道感染。尽管大多数CDI患者成功地接受了甲硝唑或万古霉素治疗，但高复发率仍然是一个严重的问题，在这种情况下，这些抗生素通常不是非常有效。本研究的主要目标是开发一种可能有效的治疗剂，用于治疗对甲硝唑或万古霉素耐药的Clostridioides difficile。使用194个C. difficile临床分离株检查其对甲硝唑和万古霉素的敏感性。基于各种标准选择了60个分离株，检查它们对4-氯-1-哌啶-1-甲基-1H-吲哚-2,3-二酮化合物（Raja 42）的敏感性，这是一种含有γ-内酰胺结构的新型吲哚-苯并噻唑类似物，我们之前发现这种新型化合物对各种不同的细菌都有效。60个分离株中大多数对头孢曲松和环丙沙星具有耐药性，这提高了它们可能之前接触过这些或结构类似的抗生素（例如β-内酰胺和喹诺酮化合物）的可能性。在这些分离株中，48个（80％）和54个（90％）对甲硝唑和万古霉素具有敏感性。发现Raja 42对大多数分离株都很有效，特别是对甲硝唑耐药的C. difficile。最重要的是，5个对甲硝唑和万古霉素耐药的分离株对Raja 42敏感。因此，gamma内酰胺类抗生素Raja 42具有有效控制对甲硝唑和万古霉素耐药的C. difficile菌株的潜力。