(2-(N-(2,4-dimethoxyphenyl)propiolamido)-2-(thiophen-2-yl)acetyl)glycine | 1401089-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2-(N-(2,4-dimethoxyphenyl)propiolamido)-2-(thiophen-2-yl)acetyl)glycine
• 英文别名: 2-[[2-(2,4-dimethoxy-N-prop-2-ynoylanilino)-2-thiophen-2-ylacetyl]amino]acetic acid
• CAS: 1401089-32-4
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₆S
• 分子量: 402.428
• InChiKey: ZXIFIKJKPVWSAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethyl)amino)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione 、 (2-(N-(2,4-dimethoxyphenyl)propiolamido)-2-(thiophen-2-yl)acetyl)glycine 在 HATU 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(2,4-dimethoxyphenyl)-N-(14-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline-4-yl) amino)-2,5-dioxo-1-(thiophen-2-yl)-9,12-dioxa-3,6-diazatetradecyl)propiolamide
  参考文献：
  名称：

  推出 PDIA1 抑制新策略：基于活性的探针分析和靶向降解的整合

  摘要：

  PDIA1 在癌症中的过度表达刺激了对有效抑制剂的探索。然而，现有的抑制剂通常仅与一个活性位点结合，限制了其功效。在我们的研究中，我们通过将 PACMA31 () 类似物与 cereblon 定向的泊马度胺相结合，开发了一种 PROTAC 模拟探针。通过蛋白质谱分析，我们证实了与PDIA1活性位点半胱氨酸的特异性相互作用。我们进一步合成了带有噻吩环和各种连接体的 PROTAC 变体，以提高降解效率。值得注意的是，具有 PE​​G 连接体的 与 类似，可诱导 PDIA1 显着降解并抑制癌细胞增殖。的生物安全性与 的生物安全性相当，凸显了其在癌症治疗方面进一步发展的潜力。我们的研究结果强调了一种抑制 PDIA1 靶向降解的新策略，为癌症治疗提供了广阔的前景。这种方法可以克服传统抑制剂的局限性，为推进抗癌干预措施提供新途径。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107585
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,4-二甲氧基苯基)-N-(1-氧代-2-丙炔-1-基)-2-(2-噻吩基)甘氨酸甘氨酸乙酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 (2-(N-(2,4-dimethoxyphenyl)propiolamido)-2-(thiophen-2-yl)acetyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  推出 PDIA1 抑制新策略：基于活性的探针分析和靶向降解的整合

  摘要：

  PDIA1 在癌症中的过度表达刺激了对有效抑制剂的探索。然而，现有的抑制剂通常仅与一个活性位点结合，限制了其功效。在我们的研究中，我们通过将 PACMA31 () 类似物与 cereblon 定向的泊马度胺相结合，开发了一种 PROTAC 模拟探针。通过蛋白质谱分析，我们证实了与PDIA1活性位点半胱氨酸的特异性相互作用。我们进一步合成了带有噻吩环和各种连接体的 PROTAC 变体，以提高降解效率。值得注意的是，具有 PE​​G 连接体的 与 类似，可诱导 PDIA1 显着降解并抑制癌细胞增殖。的生物安全性与 的生物安全性相当，凸显了其在癌症治疗方面进一步发展的潜力。我们的研究结果强调了一种抑制 PDIA1 靶向降解的新策略，为癌症治疗提供了广阔的前景。这种方法可以克服传统抑制剂的局限性，为推进抗癌干预措施提供新途径。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107585

文献信息

• Propynoic Acid Carbamoyl Methyl-Amides and Pharmaceutical Compositions and Methods Based Thereon
  申请人：NEAMATI Nouri

  公开号：US20130071328A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  This invention discloses a series of novel propynoic acid carbamoyl methyl-amides (PACMAs), methods for synthesizing the PACMAs and pharmaceutical compositions containing the PACMAs. These novel compounds and compositions show cytotoxicity in cancer cells and are useful as lead compounds for anti-cancer drugs or pharmaceutical agents. This invention also discloses treatment methods that uses the PACMAs and pharmaceutical compositions as well as methods for promoting the release and nuclear localization of the transcription factor Nrf2.
• KR20230070166A
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——