6-[7-methoxy-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl]-5-methyl-2-[3-[4-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl)phenoxy]propyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one | 1010801-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 6-[7-methoxy-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl]-5-methyl-2-[3-[4-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl)phenoxy]propyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one
• CAS: 1010801-65-6
• 化学式: C₂₈H₂₉F₃N₆O₄
• 分子量: 570.571
• InChiKey: FRUKEOVPKADWQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  KCA-1490 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 6-[7-methoxy-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl]-5-methyl-2-[3-[4-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl)phenoxy]propyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 5: Hybrid PDE3/4 inhibitors as dual bronchorelaxant/anti-inflammatory agents for inhaled administration

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮 (KCA-1490)表现出中等的双重PDE3/4抑制活性，并有望作为一种联合支气管扩张/抗炎剂。嘧啶酮环的N-烷基化显着增强了对PDE4的效力，但抑制了PDE3的抑制作用。在N-烷基上添加一个6-芳基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮延伸有利于提高PDE4抑制活性并恢复对PDE3的强抑制作用。复合核心和延伸中的两个二氢嘧啶-酮环可以被无手性4,4-二甲基吡咯酮基团取代，而核心吡唑嘧啶被等效力的双环杂芳香族化合物取代。这些修饰的结合提供了强效的双重PDE3/4抑制剂，它抑制组织胺诱导的支气管收缩在体内和通过气管内给药表现出有希望的抗炎活性。版权属于(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.121

文献信息

• ２−アルキル−６−（ピラゾロピリジン−４−イル）ピリダジノン誘導体とその付加塩及びそれらを有効成分とするＰＤＥ阻害剤
  申请人：杏林製薬株式会社

  公开号：JP2010013354A

  公开（公告）日：2010-01-21

  【課題】 ホスホジエステラーゼ阻害作用を有する医薬品として有用な新規化合物の提供。【解決手段】 下記一般式（１）で表される２−アルキル−６−（ピラゾロピリジン−４−イル）ピリダジノン誘導体（具体例：６−（７−メトキシ−２−トリフルオロメチルピラゾロ[１，５−ａ]ピリジン−４−イル）−５−メチル−２−[３−[４−（４−メチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル）フェノキシ]プロピル]−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン）。【選択図】 なし

  问题在于提供具有磷酸二酯酶抑制作用、可用作药物的新化合物。由以下通式（1）代表的 2-烷基-6-（吡唑并吡啶-4-基）哒嗪酮衍生物（具体实例：6-(7-甲氧基-2-三氟甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-4-基)5-methyl-2-[3-[4-(4-methyl-6-(4-methyl-6-yl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl] (specific example)-氧代-1,4,5,6-四氢哒嗪-3-基）苯氧基]丙基]-4,5-(二氢-2H-哒嗪-3-酮)。无。
• [EN] 2-ALKYL-6-(PYRAZOLOPYRIDIN-4-YL)PYRIDAZINONE DERIVATIVE, ADDITION SALT THEREOF, AND PDE INHIBITOR COMPRISING THE DERIVATIVE OR THE SALT AS ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 2-ALKYL-6-(PYRAZOLOPYRIDIN-4-YL)PYRIDAZINONE, SEL D'ADDITION DE CELUI-CI ET INHIBITEUR DE LA PDE COMPRENANT LE DÉRIVÉ OU LE SEL EN TANT QUE MATIÈRE ACTIVE
  申请人：KYORIN SEIYAKU KK

  公开号：WO2008029882A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  [EN] [PROBLEMS] To provide a 2-alkyl-6-(pyrazolopyridin- 4-yl)pyridazinone derivative which is useful as a pharmaceutical agent having a phosphodiesterase-inhibiting activity. [MEANS FOR SOLVING PROBLEMS] A 2-alkyl-6- (pyrazolopyridin-4-yl)pyridazinone derivative represented by the general formula (1) (a specific example: 6-(7-methoxy-2- trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-5-methyl-2-[3- [4-(4-methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3- yl)phenoxy]propyl]-4,5-dihydro-2H- pyridazin-3-one).
  [FR] La présente invention concerne la préparation d'un dérivé de 2-alkyl-6-(pyrazolopyridin-4-yl)pyridazinone utilisable en tant qu'agent pharmaceutique ayant une activité inhibitrice de la phosphodiestérase (PDE). Ledit dérivé de 2-alkyl-6-(pyrazolopyridin-4-yl)pyridazinone est représenté par la formule générale (1) (exemple spécifique : 6-(7-méthoxy-2-trifluorométhylpyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-5-méthyl-2-[3-[4-(4-méthyl-6-oxo-1,4,5,6-tétrahydropyridazin-3- yl)phénoxy]propyl]-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one).
• Phosphodiesterase inhibitors. Part 5: Hybrid PDE3/4 inhibitors as dual bronchorelaxant/anti-inflammatory agents for inhaled administration
  作者：Koji Ochiai、Satoshi Takita、Akihiko Kojima、Tomohiko Eiraku、Kazuhiko Iwase、Tetsuya Kishi、Akira Ohinata、Yuichi Yageta、Tokutaro Yasue、David R. Adams、Yasushi Kohno

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.121

  日期：2013.1

  (-)-6-(7-Methoxy-2-(trifluoromethyl) pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one (KCA-1490) exhibits moderate dual PDE3/4-inhibitory activity and promises as a combined bronchodilatory/anti-inflammatory agent. N-alkylation of the pyridazinone ring markedly enhances potency against PDE4 but suppresses PDE3 inhibition. Addition of a 6-aryl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one extension to the N-alkyl group facilitates both enhancement of PDE4-inhibitory activity and restoration of potent PDE3 inhibition. Both dihydropyridazinone rings, in the core and extension, can be replaced by achiral 4,4-dimethylpyrazolone subunits and the core pyrazolopyridine by isosteric bicyclic heteroaromatics. In combination, these modifications afford potent dual PDE3/4 inhibitors that suppress histamine-induced bronchoconstriction in vivo and exhibit promising anti-inflammatory activity via intratracheal administration. Crown Copyright (C) 2012 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-6-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮 (KCA-1490)表现出中等的双重PDE3/4抑制活性，并有望作为一种联合支气管扩张/抗炎剂。嘧啶酮环的N-烷基化显着增强了对PDE4的效力，但抑制了PDE3的抑制作用。在N-烷基上添加一个6-芳基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮延伸有利于提高PDE4抑制活性并恢复对PDE3的强抑制作用。复合核心和延伸中的两个二氢嘧啶-酮环可以被无手性4,4-二甲基吡咯酮基团取代，而核心吡唑嘧啶被等效力的双环杂芳香族化合物取代。这些修饰的结合提供了强效的双重PDE3/4抑制剂，它抑制组织胺诱导的支气管收缩在体内和通过气管内给药表现出有希望的抗炎活性。版权属于(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。