methyl 3-(aminomethyl)-5-fluorobenzoate | 886732-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(aminomethyl)-5-fluorobenzoate
• CAS: 886732-31-6
• 化学式: C₉H₁₀FNO₂
• 分子量: 183.182
• InChiKey: VVMNZHAQERJTAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(aminomethyl)-5-fluorobenzoate 在 potassium trimethylsilonate 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (S)-3-fluoro-5-((2-imino-4-oxo-1,3-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl)methyl)-N-(1-phenylethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  WM382 的发明，一种治疗疟疾的高效 PMIX/X 双重抑制剂

  摘要：

  对一线抗疟药（包括青蒿素）的耐药性正在增加，因此迫切需要发现具有新作用机制的新药物。在 Wellcome Trust 的资助下，默克公司与 Walter and Eliza Hall Institute 合作，对天冬氨酰蛋白酶抑制剂库进行了表型筛选，发现了一系列比氯喹更有效的 plasmepsin X (PMX) 药物。受 PMX 同源模型的启发，优化效力的努力导致发现了一些先导化合物，这些先导化合物除了有效抑制 PMX 之外，还抑制另一种重要的天冬氨酸蛋白酶，血浆蛋白酶 IX (PMIX)。进一步的效力和药代动力学特征优化工作最终发现了WM382，这是一种非常有效的双重 PMIX/X 抑制剂，在疟原虫生命周期的多个阶段具有强大的体内功效和出色的耐药性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00355
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-5-氟苯甲酸 在 氢气 、 ammonia methanol 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 methyl 3-(aminomethyl)-5-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  WM382 的发明，一种治疗疟疾的高效 PMIX/X 双重抑制剂

  摘要：

  对一线抗疟药（包括青蒿素）的耐药性正在增加，因此迫切需要发现具有新作用机制的新药物。在 Wellcome Trust 的资助下，默克公司与 Walter and Eliza Hall Institute 合作，对天冬氨酰蛋白酶抑制剂库进行了表型筛选，发现了一系列比氯喹更有效的 plasmepsin X (PMX) 药物。受 PMX 同源模型的启发，优化效力的努力导致发现了一些先导化合物，这些先导化合物除了有效抑制 PMX 之外，还抑制另一种重要的天冬氨酸蛋白酶，血浆蛋白酶 IX (PMIX)。进一步的效力和药代动力学特征优化工作最终发现了WM382，这是一种非常有效的双重 PMIX/X 抑制剂，在疟原虫生命周期的多个阶段具有强大的体内功效和出色的耐药性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00355

文献信息

• [EN] N3-SUBSTITUTED IMINOPYRIMIDINONES AS RENIN INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] IMINOPYRIMIDINONES SUBSTITUÉES EN N3 EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉNINE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013142396A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain N3-substituted iminopyrimidinones of Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as renin inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto, including cardiovascular events, hypertension, and renal insufficiency. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了以下式（I）的某些N3-取代的咪唑嘧啶酮化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物的药学上可接受的盐，所述互变异构体和所述立体异构体，其中所示的各变量如本文所定义。本发明的新化合物可用作肾素抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理，包括心血管事件、高血压和肾功能不全。还公开了包括一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法。
• 11beta-HSD1 Inhibitors
  申请人：Evotec OAI AG

  公开号：EP1655283A1

  公开（公告）日：2006-05-10

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein A, Y, Z1, Z2, R1 to R3 and X1 to X4 have the meaning as cited in the description and the claims. For example A is 4'-fluorobiphen-4-yl; Y is -S(O)2NH-; R1, R2 are H; X1, X2, X4 are CH; X3 is C-F; Z1 is =O; and Z2-R3 is N(CH2CH3)2. Said compounds are useful as 11β-HSD1 inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use as medicament.

  该发明涉及具有如下式（I）的化合物，其中A、Y、Z1、Z2、R1至R3和X1至X4的含义如描述和权利要求中所述。例如，A为4'-氟联苯-4-基；Y为-S（O）2NH-；R1、R2为H；X1、X2、X4为CH；X3为C-F；Z1为=O；Z2-R3为N（CH2CH3）2。所述化合物可用作11β-HSD1抑制剂。该发明还涉及制备此类化合物以及作为药物的生产和使用。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018118829A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention is directed to compounds of Formula I pharmaceutical compositions comprising the same, and their use in the inhibition of HIV protease, the inhibition of HIV replication, the prophylaxis of infection by HIV, the treatment of infection by HIV, and the prophylaxis, treatment, and delay in the onset or progression of AIDS.

  本发明涉及Formula I化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及它们在抑制HIV蛋白酶、抑制HIV复制、预防HIV感染、治疗HIV感染以及预防、治疗和延缓艾滋病发病或进展中的用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018118827A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention is directed to compounds of Formula I, pharmaceutical compositions comprising the same, and their use in the inhibition of HIV protease, the inhibition of HIV replication, the prophylaxis of infection by HIV, the treatment of infection by HIV, and the prophylaxis, treatment, and delay in the onset or progression of AIDS.

  本发明涉及公式I的化合物，包括含有该化合物的药物组合物，以及它们在抑制HIV蛋白酶、抑制HIV复制、预防HIV感染、治疗HIV感染以及预防、治疗和延缓艾滋病的发病或进展中的用途。
• 11beta-hsdi inhibitors
  申请人：Coulter Thomas Stephen

  公开号：US20090069323A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein A, Y, Z 1 , Z 2 , R 1 to R 3 and X 1 to X 4 have the meaning as cited in the description and the claims. For example A is 4′-fluorobiphen-4-yl; Y is —S(O) 2 NH—; R 1 , R 2 are H; X 1 , X 2 , X 4 are CH; X 3 is C—F; Z 1 is ═O; and Z 2 -R 3 is N(CH 2 CH 3 ) 2 . Said compounds are useful as 11β-HSD1 inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use as medicament.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中A，Y，Z1，Z2，R1至R3和X1至X4的含义如说明书和权利要求中所述。例如，A是4'-氟联苯-4-基；Y是—S（O）2NH—；R1，R2为H；X1，X2，X4为CH；X3为C—F；Z1为═O；Z2-R3为N（CH2CH3）2。所述化合物可用作11β-HSD1抑制剂。本发明还涉及制备这些化合物以及作为药物的生产和使用。