diethyl (2-cyanoethyl)(3,4-difluorophenyl)propanedioate | 1363144-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl (2-cyanoethyl)(3,4-difluorophenyl)propanedioate
• 英文别名: diethyl 2-(2-cyanoethyl)-2-(3,4-difluorophenyl)propanedioate
• CAS: 1363144-34-6
• 化学式: C₁₆H₁₇F₂NO₄
• 分子量: 325.312
• InChiKey: RJONDSYVTLYYPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (2-cyanoethyl)(3,4-difluorophenyl)propanedioate 在 Raney cobalt 劳森试剂 、 氨 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 127.0h， 生成 ethyl 8-(3,4-difluorophenyl)-3-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种具有优越的淀粉样蛋白β产生抑制活性和/或优越的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物，以及其用途。一种由下式（I）表示的化合物： 其中每个符号如本说明书中所定义，或其盐。

  公开号：

  US20120059030A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,4-二氟苯基)乙酸乙酯 在 sodium ethanolate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 diethyl (2-cyanoethyl)(3,4-difluorophenyl)propanedioate
  参考文献：
  名称：

  发现新型5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物作为γ-分泌酶调节剂（第2部分）

  摘要：

  降低致病性淀粉样蛋白β（Aβ）而又不影响总Aβ或Notch信号产生的γ-分泌酶调节剂（GSMs）已成为潜在的治疗阿尔茨海默氏病（AD）的药物。发现了一系列新颖的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物并将其表征为GSM。使用配体亲脂性效率（LLE）作为药物相似性指导方针，对核心支架8位上的取代基进行了优化，从而鉴定了各种类型的高LLE GSM。通过单次给药，苯氧基化合物（R）-17表现出特别高的LLE以及有效的体内Aβ42降低作用。此外，多次口服（R）-使用Tg2576小鼠作为AD模型，在新型对象识别测试（NORT）中，图17显着降低了可溶性和不可溶性大脑Aβ42的水平，并改善了认知缺陷。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.040

文献信息

• FUSED TRIAZOLES FOR THE TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF MILD COGNITIVE IMPAIRMENT
  申请人：Koike Tatsuki

  公开号：US20130178497A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and/or a superior γ-secretase modulation activity, and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优异的淀粉样β产生抑制活性和/或优异的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物及其使用。化合物的公式(I)表示的化合物：其中每个符号如本说明书所定义，或其盐。
• Fused triazoles for the treatment or prophylaxis of mild cognitive impairment
  申请人：Koike Tatsuki

  公开号：US08901309B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and/or a superior γ-secretase modulation activity, and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优异的淀粉样β产生抑制活性和/或优异的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物及其用途。化合物的公式(I)表示的化合物：其中每个符号如本说明书中所定义的那样，或其盐。
• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Koike Tatsuki

  公开号：US08822699B2

  公开（公告）日：2014-09-02

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and/or a superior γ-secretase modulation activity, and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供一种具有卓越的淀粉样蛋白β生成抑制活性和/或卓越的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物及其用途。该化合物由公式(I)表示：其中每个符号在本说明书中定义，或其盐。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：KOIKE Tatsuki

  公开号：US20120059030A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and/or a superior γ-secretase modulation activity, and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优越的淀粉样蛋白β产生抑制活性和/或优越的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物，以及其用途。一种由下式（I）表示的化合物： 其中每个符号如本说明书中所定义，或其盐。
• Discovery of novel 5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine derivatives as γ-secretase modulators (Part 2)
  作者：Takafumi Takai、Tatsuki Koike、Minoru Nakamura、Yuichi Kajita、Toshiro Yamashita、Naohiro Taya、Tetsuya Tsukamoto、Tomomichi Watanabe、Koji Murakami、Tomoko Igari、Makoto Kamata

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.040

  日期：2016.7

  beta (Aβ) without affecting the production of total Aβ or Notch signal, have emerged as a potential therapeutic agent for Alzheimer’s disease (AD). A novel series of 5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine derivatives was discovered and characterized as GSMs. Optimization of substituents at the 8-position of the core scaffold using ligand-lipophilicity efficiency (LLE) as a drug-likeness guideline

  降低致病性淀粉样蛋白β（Aβ）而又不影响总Aβ或Notch信号产生的γ-分泌酶调节剂（GSMs）已成为潜在的治疗阿尔茨海默氏病（AD）的药物。发现了一系列新颖的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物并将其表征为GSM。使用配体亲脂性效率（LLE）作为药物相似性指导方针，对核心支架8位上的取代基进行了优化，从而鉴定了各种类型的高LLE GSM。通过单次给药，苯氧基化合物（R）-17表现出特别高的LLE以及有效的体内Aβ42降低作用。此外，多次口服（R）-使用Tg2576小鼠作为AD模型，在新型对象识别测试（NORT）中，图17显着降低了可溶性和不可溶性大脑Aβ42的水平，并改善了认知缺陷。