2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-(6-(hydroxymethyl)-2-morpholinyl)-, (2R-cis)- | 179238-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-(6-(hydroxymethyl)-2-morpholinyl)-, (2R-cis)-
• 英文别名: 4-amino-1-[(2R,6S)-6-(hydroxymethyl)morpholin-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 179238-40-5
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₃
• 分子量: 226.235
• InChiKey: GSKWAVQGVNDLMQ-POYBYMJQSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-N4-乙酰基-2’-脱氧胞苷 在 ammonium hydroxide 、 sodium periodate 、 ammonium biborate tetrahydrate 、 水 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 甲胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-(6-(hydroxymethyl)-2-morpholinyl)-, (2R-cis)-
  参考文献：
  名称：

  使用 2-甲基咪唑活化的鸟苷和胞苷的吗啉衍生物进行模板导向的非酶引物延伸

  摘要：

  开发自我复制核酸的努力已经导致对生命起源的深入了解，并且还提出了设计基于非天然核酸的人工生命形式的潜在途径。由于引物 3'-羟基的亲核性相对较弱，活化核糖核苷酸单体的模板导向非酶聚合通常很慢。为了避免这个问题，已经研究了几种基于氨基糖核苷酸的核酸，正如预期的那样，亲核性更强的胺通常会导致引物延伸更快。扩展这个逻辑，我们选择研究吗啉核酸 (MoNA)，因为预期吗啉核苷酸的仲胺是高度亲核的。我们描述了从其相应的核糖核苷 5'-单磷酸合成 2-甲基咪唑活化的 MoNA 单体，以及具有末端 MoNA 核苷酸的 RNA 引物的合成。我们表明，活化的 G 和 C MoNA 单体能够在均聚和混合序列的 RNA 模板上快速有效地扩展吗啉基终止的引物。我们的研究结果表明，MoNA 是一种非天然的信息聚合物，作为候选的自我复制材料值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b06453

文献信息

• Effective Synthesis of 5-Iodo Derivatives of Pyrimidine Morpholino Nucleosides
  作者：Ivan P. Vohtancev、Yuliya V. Sherstyuk、Vladimir N. Silnikov、Tatyana V. Abramova

  DOI：10.1080/00304948.2018.1462063

  日期：2018.5.4

  derivatives of nucleosides are most commonly used for further functionalization in the cross-coupling reaction because they are more reactive than bromine and chlorine. Previously, the synthesis of the N-Tr-protected morpholino nucleoside containing 1a was reported. The same authors published a procedure for the preparation of 40-N-Trand 20-OCH2-silyl protected morpholino nucleoside containing 5-iodocytosine

  核苷的吗啉衍生物作为合成 DNA 或 siRNA 类似物的单体广泛用于医学和生物学。它们被认为是抗癌、抗病毒、抗菌和抗寄生虫治疗以及生物分析应用的有前途的药物。Morpholino 寡核苷酸是反义治疗中影响深远的候选者。Eteplirsen，吗啉代磷酸二酰胺寡核苷酸，于 2016 年被 FDA 批准用于治疗杜兴氏肌营养不良症。吗啉代核苷三磷酸似乎是 DNA 聚合酶 b 和 HIV-1 逆转录酶的底物，而吗啉代胸苷三磷酸被发现是 Taq DNA 聚合酶的底物. 使用杂环碱基处卤化的核苷衍生物为核苷、核苷酸、和寡核苷酸。核苷的碘衍生物最常用于交叉偶联反应中的进一步官能化，因为它们比溴和氯更具反应性。此前，已报道了含有 1a 的 N-Tr 保护的吗啉代核苷的合成。同一作者发表了一种制备含有 5-碘胞嘧啶作为杂环碱基的 40-N-Trand 20-OCH2-甲硅烷基保护的吗啉代核苷的程序。该方法包
• [EN] TAU-TARGETING OLIGONUCLEOTIDE GAPMERS<br/>[FR] GAPMÈRES OLIGONUCLÉOTIDIQUES CIBLANT TAU
  申请人：[en]EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD.

  公开号：WO2022125984A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  Antisense oligonucleotides are provided. These antisense oligonucleotides are useful in the preparation of gapmers for inhibition of Tau mRNA transcription. Inhibition of Tau mRNA transcription may result in decrease of amounts of Tau protein in a subject, allowing treatment of diseases and disorders related to expression of Tau, including Alzheimer's disease and primary tauopathies.