methyl 3,3-dimethyloxetane-2-carboxylate | 20967-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环氧化物
• 英文名称: methyl 3,3-dimethyloxetane-2-carboxylate
• CAS: 20967-50-4
• 化学式: C₇H₁₂O₃
• 分子量: 144.17
• InChiKey: CIQGDVPEPLSFKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3,3-dimethyloxetane-2-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以51%的产率得到(3,3-dimethyloxetan-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  含氧杂环丁烷的芳基磺酰胺衍生物作为γ-分泌酶抑制剂的代谢导向设计

  摘要：

  报道了一种基于代谢的方法，可优化一系列基于N-芳基磺酰胺的γ-分泌酶抑制剂。铅环己基类似物6在环烷基基序上被细胞色素P450 3A4广泛氧化，转化为不良的人肝微粒体稳定性。对6的代谢途径的了解引发了结构-活性关系研究，旨在通过引入极性来降低亲脂性。这种努力导致了几种四氢吡喃和四氢呋喃类似物，其中3-和4-取代的变体相对于其2-取代的对应物表现出更大的微粒体稳定性。亲脂性的进一步降低导致有效的γ-分泌酶抑制剂和3-取代的氧杂环丁烷1朝向氧化代谢，相对于它的2位取代异构体减少的倾向。3-取代的环醚的代谢速度较慢最可能是由于亲脂性降低和/或CYP活性位点与杂原子的相互作用降低所致。用代表性的氧杂环丁烷进行的初步动物药理研究表明，该系列药物通常能够体内降低Aβ。这样，该研究还说明了通过使用氧杂环丁烷基序可以改善分子的药物相似性。

  DOI：

  10.1021/jm200893p