(R)-methyl 2-isothiocyanatopropanoate | 26349-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 2-isothiocyanatopropanoate
• 英文别名: methyl (2R)-2-isothiocyanatopropanoate
• CAS: 26349-74-6
• 化学式: C₅H₇NO₂S
• 分子量: 145.182
• InChiKey: LFRBLTIOKKCLSD-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  198.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 2-isothiocyanatopropanoate 、 N-benzyloxycarbonyl-L-phenylalanine hydrazide 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以82%的产率得到Z-Phe-ψ-[CONHNHCSNH]-D-Ala-OMe
  参考文献：
  名称：

  A facile synthesis of N-Z/Boc-protected 1,3,4-oxadiazole-based peptidomimetics employing peptidyl thiosemicarbazides

  摘要：

  Synthesis of 1,3,4-oxadiazole containing peptidomimetics is described by a p-TsCl/pyridine-mediated cyclization of the corresponding dipeptidyl thiosemicarbazides, which are readily prepared by coupling N-protected amino acid hydrazides with amino acid-derived isothiocyanato esters. Further, the protocol has also been extended for the synthesis of orthogonally protected 1,3,4-oxadiazole tethered mimetics as well. The synthetic route is simple and mild conditions are used so that the chirality of the starting amino acids is retained. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.07.004
• 作为产物：
  描述：

  在 1-丙基磷酸酐 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.58h， 以0.18 g的产率得到(R)-methyl 2-isothiocyanatopropanoate
  参考文献：
  名称：

  T3P®–异硫氰酸酯合成中的良性脱硫试剂

  摘要：

  摘要 在母体伯胺或其盐与二硫化碳的两步一锅反应中，以中等至高收率（41-94％）获得了许多烷基，芳基和双官能异硫氰酸酯。与T3P形成二硫代氨基甲酸酯®（丙烷膦酸酐）作为一种新的和有效的脱硫剂。 在母体伯胺或其盐与二硫化碳的两步一锅反应中，以中等至高收率（41-94％）获得了许多烷基，芳基和双官能异硫氰酸酯。与T3P形成二硫代氨基甲酸酯®（丙烷膦酸酐）作为一种新的和有效的脱硫剂。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1591842

文献信息

• Intermolecular alkyl/aryl exchange of 2-iminothiazoles with isothiocyanates and isocyanates: scopes and limitations
  作者：Dongyun Shin、Jihoon Lee、Hoh-Gyu Hahn

  DOI：10.1016/j.tet.2010.05.015

  日期：2010.7

  have reported an efficient method by which alkyl group of 2-alkyliminothiazoles is changed into other alkyl groups by isothiocyanates. In this article, a detailed mechanistic aspect, and the scopes and limitations were disclosed. All the reactions were carried out in toluene at 105 °C without any additive. The reaction is a reversible process and the equilibrium is determined by the reactivity of both

  2-异噻唑是2-氨基噻唑的同工型，是具有合成和医学意义的支架。我们已经报道了一种有效的方法，其中2-烷基亚氨基噻唑的烷基被异硫氰酸酯转变成其他烷基。在本文中，公开了详细的机械方面以及范围和限制。所有反应均在不含任何添加剂的甲苯中于105°C进行。该反应是可逆的过程，并且平衡是由两种反应物的反应性决定的，其中2-亚氨基或异硫氰酸酯的吸电子性更高的烷基或芳基显示出更高的反应性。用这种简单的方法，我们有效地改变了亚胺氮上连接的烷基。2-亚氨基噻唑化学中的一个合成问题，以非常简单的方式解决了氨基酸衍生的2-亚氨基噻唑的合成。使用适当设计的2-亚氨基噻唑底物，可通过该交换反应凭经验比较各种异硫氰酸酯的亲电反应性。此外，使用异氰酸酯代替异硫氰酸酯的成功交换反应拓宽了该反应的用途。
• Chiral isothiocyanates – An approach to determination of the absolute configuration using circular dichroism measurement
  作者：Oskar Michalski、Dariusz Cież

  DOI：10.1016/j.molstruc.2012.12.048

  日期：2013.4

  Abstract Chiral alkyl 2-isothiocyanates have been obtained from enantiopure, aliphatic amines. ECD measurements allowed us to correlate an absolute configuration at C-2 with a sign of the Cotton effect (CE) observed for n–π * transition at the longer-wavelength range of the spectrum. Chirooptical data calculated for all enantiomers were consistent with the measured CE values and indicated that the

  摘要 手性烷基 2-异硫氰酸酯已从对映纯的脂肪胺中获得。ECD 测量使我们能够将 C-2 处的绝对构型与在光谱的较长波长范围内观察到的 n-π * 跃迁的棉花效应 (CE) 符号相关联。所有对映异构体的手性光学数据与测量的 CE 值一致，并表明 240 nm 处的弱吸收带可以提供有关简单手性异硫氰酸酯立体化学的重要信息。由 α-氨基酸制备的 2-异硫氰酸根合羧酸的旋光酯显示出两个位于 195 nm 以上的吸收带。200 nm 附近更强的带和位于 250 nm 的弱吸收与 NCS 组中的 n-π * 跃迁有关。
• Synthesis of Isothiocyanates Using DMT/NMM/TsO− as a New Desulfurization Reagent
  作者：Łukasz Janczewski、Dorota Kręgiel、Beata Kolesińska

  DOI：10.3390/molecules26092740

  日期：——

  Thirty-three alkyl and aryl isothiocyanates, as well as isothiocyanate derivatives from esters of coded amino acids and from esters of unnatural amino acids (6-aminocaproic, 4-(aminomethyl)benzoic, and tranexamic acids), were synthesized with satisfactory or very good yields (25–97%). Synthesis was performed in a “one-pot”, two-step procedure, in the presence of organic base (Et3N, DBU or NMM), and

  合成了 33 种烷基和芳基异硫氰酸酯，以及来自编码氨基酸酯和非天然氨基酸酯（6-氨基己酸、4-（氨甲基）苯甲酸和氨甲环酸）的异硫氰酸酯衍生物，合成效果令人满意或非常好。产率 (25–97%)。在有机碱（Et 3 N、DBU 或 NMM）和二硫化碳存在下，通过二硫代氨基甲酸盐，用 4-(4,6-二甲氧基-1, 3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓甲苯-4-磺酸盐 (DMT/NMM/TsO - ) 作为脱硫剂。对于脂肪族和芳香族异硫氰酸酯的合成，反应在微波反应器中进行，并且在水介质中也合成了选定的烷基异硫氰酸酯，收率高（72-96%）。在没有微波辐射辅助的条件下，合成了低外消旋化度（er 99 > 1）的L-和D-氨基酸甲酯的异硫氰酸酯衍生物，并通过圆二色性证实了它们的绝对构型。评估了天然和非天然氨基酸的异硫氰酸酯衍生物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌菌株的抗菌活性，其中最活跃的是ITC 9e。
• A Facile One-Pot Synthesis of Selenoureidopeptides Employing LiAlHSeH through Staudinger Aza-Wittig-Type Reaction
  作者：Vommina Sureshbabu、Kupendra Sharanabai、Girish Prabhu、Veladi Panduranga

  DOI：10.1055/s-0034-1379638

  日期：——

  compounds that avoids the synthesis of isoselenocyanates and does not require multistep synthesis. A one-pot protocol for the synthesis of selenoureidopeptides employing lithium aluminum hydride hydroselenide (LiAlHSeH) as a selenating agent via a Staudinger aza-Wittig-type reaction is reported. The protocol involves the use of Nα-protected aminoalkyl azides and isothicyanato esters to afford the desired

  摘要 据报道，一锅法合成硒酸脲肽的方法是使用氢化锂铝氢化硒（LiAlHSeH）作为硒化剂，通过施陶丁格aza-Wittig型反应进行。该协议包括使用N个α -保护的氨基烷基叠氮化物和isothicyanato酯，得到以良好的收率的所需产物。该方案是合成硒代脲类化合物的直接方法，可避免合成异戊二烯酸酯，并且不需要多步合成。 据报道，一锅法合成硒酸脲肽的方法是使用氢化锂铝氢化硒（LiAlHSeH）作为硒化剂，通过施陶丁格aza-Wittig型反应进行。该协议包括使用N个α -保护的氨基烷基叠氮化物和isothicyanato酯，得到以良好的收率的所需产物。该方案是合成硒代脲类化合物的直接方法，可避免合成异戊二烯酸酯，并且不需要多步合成。
• Isothiocyanates (ITCs) 1-(Isothiocyanatomethyl)-4-phenylbenzene and 1-Isothiocyanato-3,5-bis(trifluoromethyl)benzene—Aldehyde Dehydrogenase (ALDH) Inhibitors, Decreases Cisplatin Tolerance and Migratory Ability of NSCLC
  作者：Jolanta Kryczka、Jakub Kryczka、Łukasz Janczewski、Anna Gajda、Andrzej Frączyk、Joanna Boncela、Beata Kolesińska、Ewa Brzeziańska-Lasota

  DOI：10.3390/ijms23158644

  日期：——

  One of the main treatment modalities for non-small-cell lung cancer (NSCLC) is cisplatin-based chemotherapy. However, the acquisition of cisplatin resistance remains a major problem. Existing chemotherapy regimens are often ineffective against cancer cells expressing aldehyde dehydrogenase (ALDH). As such, there is an urgent need for therapies targeting ALDH-positive cancer cells. The present study compares the anticancer properties of 36 structurally diverse isothiocyanates (ITCs) against NSCLC cells with the ALDH inhibitor disulfiram (DSF). Their potential affinity to ALDH isoforms and ABC proteins was assessed using AutoDockTools, allowing for selection of three compounds presenting the strongest affinity to all tested proteins. The selected ITCs had no impact on NSCLC cell viability (at tested concentrations), but significantly decreased the cisplatin tolerance of cisplatin-resistant variant of A549 (A549CisR) and advanced (stage 4) NSCLC cell line H1581. Furthermore, long-term supplementation with ITC 1-(isothiocyanatomethyl)-4-phenylbenzene reverses the EMT phenotype and migratory potential of A549CisR to the level presented by parental A549 cells, increasing E-Cadherin expression, followed by decreased expression of ABCC1 and ALDH3A1. Our data indicates that the ALDH inhibitors DSF and ITCs are potential adjuvants of cisplatin chemotherapy.

  非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗模式之一是以顺铂为基础的化疗。然而，获得顺铂耐药性仍然是一个主要问题。现有的化疗方案通常对表达醛脱氢酶（ALDH）的癌细胞无效。因此，迫切需要针对ALDH阳性癌细胞的治疗方法。本研究比较了36种结构多样的异硫氰酸酯（ITC）与ALDH抑制剂二硫化物（DSF）对NSCLC细胞的抗癌性能。使用AutoDockTools评估它们与ALDH同工酶和ABC蛋白的潜在亲和力，以选择出三种对所有测试蛋白的亲和力最强的化合物。所选的ITC对NSCLC细胞的存活率没有影响（在测试浓度下），但显著降低了顺铂耐药变异株A549CisR和晚期（第四期）NSCLC细胞系H1581的顺铂耐受性。此外，长期补充ITC 1-异硫氰酸甲基-4-苯基苯烷可逆转A549CisR的EMT表型和迁移潜力，使其达到与母细胞A549相同的水平，增加E-Cadherin表达，随后降低ABCC1和ALDH3A1的表达。我们的数据表明，ALDH抑制剂DSF和ITC是顺铂化疗的潜在辅助治疗药物。