N-[2-butoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamide | 1201908-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[2-butoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: N-[[2-butoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methyl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamide
• CAS: 1201908-24-8
• 化学式: C₂₅H₃₀BF₄NO₄
• 分子量: 495.322
• InChiKey: JZJKWRQLPYFBMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.25
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-4-甲基苯甲酸 、 N-[2-butoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 3-[4-Butoxy-3-[[[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]methyl]phenyl]-4-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel biphenylcarboxylic acid peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) δ selective antagonists

  摘要：

  We designed and synthesized novel PPAR delta antagonists based on the crystal structure of the PPAR delta full agonist TIPP-204 bound to the PPAR delta ligand-binding domain, in combination with our nuclear receptor helix 12 folding modification hypothesis. Representative compound 3a exhibits PPAR delta-preferential antagonistic activity. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.10.021
• 作为产物：
  描述：

  N-(5-bromo-2-butoxybenzyl)-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamide 、 联硼酸频那醇酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到N-[2-butoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过破坏分子平面性/对称性来改善联芳基羧酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ-选择性部分激动剂的水溶性

  摘要：

  为了阐明过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ部分激动的分子基础，需要PPARδ配体结合位点与部分激动剂的复合物的X射线晶体结构。不幸的是，已报道的PPARδ部分激动剂联苯羧酸1和2具有不足的水溶性以致不能获得这种晶体。为了提高1和2的水溶性，在联芳基部分的2位引入取代基，重点是破坏分子平面性和对称性。检查的所有2-取代的联苯类似物均显示出比1或2更强的PPARδ激动活性和更大的水溶性。在这些联苯中，有25个显示出有效和选择性的PPARδ部分激动活性（EC 50：5.7 nM），并在磷酸盐缓冲液中具有足够的溶解度（0.022 mg / mL）。2-取代的吡啶基类似物27显示较弱PPARδ部分激动剂活性（EC 50：76纳米）与磷酸盐缓冲液的溶解性优异（2.7毫克/毫升;至少2700倍大于可溶性2）。我们的结果表明，两种改善水溶性的策略，即引入取代基以修饰二面角和破坏分子对称性，通常可适用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.041