H-Val-NH(CH2)2OMe | 178048-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Val-NH(CH2)2OMe
• 英文别名: (S)-2-amino-N-(2-methoxyethyl)-3-methylbutanamide；(2S)-2-amino-N-(2-methoxyethyl)-3-methylbutanamide
• CAS: 178048-62-9
• 化学式: C₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 174.243
• InChiKey: PRUKLBXZIUMOFC-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  314.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.982±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Val-NH(CH2)2OMe 、 5(S)-[1(S)-(Boc-amino)-2-phenylethyl]-3(R)-(2,3,4-trimethoxyphenylmethyl)-dihydrofuran-2-(3H)-one 在 2-羟基吡啶 作用下， 反应 40.0h， 以87%的产率得到拉西那韦
  参考文献：
  名称：

  强效口服活性 HIV 蛋白酶抑制剂的合成

  摘要：

  已经制备了一系列有效的HIV蛋白酶抑制剂。一些新合成的化合物在给动物口服后显示出高血浆水平。根据整体生物学特征，选择 CGP 61755 进行进一步的临床前评估。对于这种化合物，开发了可能适合大规模生产的 10 步合成。

  DOI：

  10.1002/ardp.19963290602
• 作为产物：
  描述：

  Z-Val-OCO2ⁱBu 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 H-Val-NH(CH2)2OMe
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of (4S,5R,6S)-4-(5,6-epoxy-6-phenyl)-γ-lactone

  摘要：

  A short (7 steps) and efficient (45% overall yield) synthesis of (4S,5R,6S)-4-(5,6-epoxy-6-phenyl)-gamma-lactone, a versatile intermediate toward possible HIV-1 protease inhibitors, is described. Two examples of trans-alpha-benzylation of the lactonic ring followed by a regioselective opening of the epoxide (with thiopropanamide) as well as an opening of the lactone ring with L-valine (2-methoxy-ethyl)-amide are also given. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0957-4166(96)00215-7
• 作为试剂：
  描述：

  H-Val-NH(CH2)2OMe 、 5(S)-[1(S)-(Boc-amino)-2-phenylethyl]-3(R)-(2,3,4-trimethoxyphenylmethyl)-dihydrofuran-2-(3H)-one 在 H-Val-NH(CH2)2OMe 作用下， 以87的产率得到拉西那韦
  参考文献：
  名称：

  Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 1996, 329, 273-278

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design and synthesis of novel P2 substituents in diol-based HIV protease inhibitors
  作者：Jenny Adrian Meredith、Hans Wallberg、Lotta Vrang、Stefan Oscarson、Kevin Parkes、Anders Hallberg、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.09.038

  日期：2010.1

  The synthesis and SAR of HIV-1 protease inhibitors containing novel P2 structural elements are presented. The inhibitors were designed having hydrogen bond accepting P2 substituents to probe potential favorable interactions to Asp-29/Asp-30 of the HIV-1 protease backbone utilizing inhibitor 3 as a model template. Several inhibitors were synthesized from an l-Val methyl amide P2 motif by appending hydrogen

  介绍了含有新型P2结构元素的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和SAR。设计抑制剂以具有氢键的P2取代基，以抑制剂3为模型模板来探查与HIV-1蛋白酶骨架的Asp-29 / Asp-30之间潜在的有利相互作用。通过附加来自异丙基侧链或来自甲基酰胺部分的氢键部分，由1- Val甲基酰胺P2基序合成了几种抑制剂。最有希望的抑制剂图4a和4e中显示ķ我分别和EC值为1.0nM和0.7毫微米的50在基于MT4细胞的测定中，其值分别为0.17μM和0.33μM，与铅抑制剂3相比，效力略有下降。还针对带有M46I，V82F和I84V突变的HIV蛋白酶抑制剂抗性菌株测试了这些抑制剂。与HIV野生型相比，抑制剂4a和4e分别显示出3倍和4倍的变化，而铅抑制剂3显示出更高的9倍的变化。这项研究进一步证明了该方法的化学易处理性，其中仅在一个化学步骤中就可以从内酯21引入各种P2取代基，从而可以轻松地改变此类抑制剂的总体性能。
• HIV-1 Protease Inhibitors with a Transition-State Mimic Comprising a Tertiary Alcohol: Improved Antiviral Activity in Cells
  作者：A.K. Mahalingam、Linda Axelsson、Jenny K. Ekegren、Johan Wannberg、Jacob Kihlström、Torsten Unge、Hans Wallberg、Bertil Samuelsson、Mats Larhed、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm901165g

  日期：2010.1.28

  the previously reported series of HIV-1 protease inhibitors that encompasses a tertiary alcohol as part of the transition-state mimicking scaffold, up to 56 times more potent compounds were obtained exhibiting EC50 values down to 3 nM. Three of the inhibitors also displayed excellent activity against selected resistant isolates of HIV-1. The synthesis of 25 new and optically pure HIV-1 protease inhibitors

  通过对先前报道的一系列HIV-1蛋白酶抑制剂的核心结构进行微小改动，该抑制剂包括叔醇，作为过渡态模拟支架的一部分，所获得的强效化合物多达56倍，其EC 50值低至3 nM。其中三种抑制剂还对选定的HIV-1抗性分离株表现出优异的活性。报道了25种新型和光学纯的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成，以及使用微波加速，钯催化的交叉偶联反应，生物学评估和X射线数据延伸抑制剂P1'侧链的方法。从与野生型和HIV-1蛋白酶的L63P，V82T，I84 V突变体共结晶的最有效的类似物之一中获得蛋白。
• Variations of the P2 group in HIV-1 protease inhibitors containing a tertiary alcohol in the transition-state mimicking scaffold
  作者：Jenny K. Ekegren、Johan Gising、Hans Wallberg、Mats Larhed、Bertil Samuelsson、Anders Hallberg

  DOI：10.1039/b606859f

  日期：——

  A short synthetic protocol leading to HIV-1 protease inhibitors with a tertiary alcohol based transition-state mimicking unit and different P2 side chains has been developed.

  已经开发出一种简短的合成方案，可产生带有叔醇基过渡态模拟单元和不同P2侧链的HIV-1蛋白酶抑制剂。