H-Val-NH(CH2)2OMe | 178048-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Val-NH(CH2)2OMe
• 英文别名: (S)-2-amino-N-(2-methoxyethyl)-3-methylbutanamide；(2S)-2-amino-N-(2-methoxyethyl)-3-methylbutanamide
• CAS: 178048-62-9
• 化学式: C₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 174.243
• InChiKey: PRUKLBXZIUMOFC-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  314.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.982±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Val-NH(CH2)2OMe 、 5(S)-[1(S)-(Boc-amino)-2-phenylethyl]-3(R)-(2,3,4-trimethoxyphenylmethyl)-dihydrofuran-2-(3H)-one 在 2-羟基吡啶 作用下， 反应 40.0h， 以87%的产率得到拉西那韦
  参考文献：
  名称：

  强效口服活性 HIV 蛋白酶抑制剂的合成

  摘要：

  已经制备了一系列有效的HIV蛋白酶抑制剂。一些新合成的化合物在给动物口服后显示出高血浆水平。根据整体生物学特征，选择 CGP 61755 进行进一步的临床前评估。对于这种化合物，开发了可能适合大规模生产的 10 步合成。

  DOI：

  10.1002/ardp.19963290602
• 作为产物：
  描述：

  Z-Val-OCO2ⁱBu 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 H-Val-NH(CH2)2OMe
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of (4S,5R,6S)-4-(5,6-epoxy-6-phenyl)-γ-lactone

  摘要：

  A short (7 steps) and efficient (45% overall yield) synthesis of (4S,5R,6S)-4-(5,6-epoxy-6-phenyl)-gamma-lactone, a versatile intermediate toward possible HIV-1 protease inhibitors, is described. Two examples of trans-alpha-benzylation of the lactonic ring followed by a regioselective opening of the epoxide (with thiopropanamide) as well as an opening of the lactone ring with L-valine (2-methoxy-ethyl)-amide are also given. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0957-4166(96)00215-7
• 作为试剂：
  描述：

  H-Val-NH(CH2)2OMe 、 5(S)-[1(S)-(Boc-amino)-2-phenylethyl]-3(R)-(2,3,4-trimethoxyphenylmethyl)-dihydrofuran-2-(3H)-one 在 H-Val-NH(CH2)2OMe 作用下， 以87的产率得到拉西那韦
  参考文献：
  名称：

  Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 1996, 329, 273-278

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design and synthesis of novel P2 substituents in diol-based HIV protease inhibitors
  作者：Jenny Adrian Meredith、Hans Wallberg、Lotta Vrang、Stefan Oscarson、Kevin Parkes、Anders Hallberg、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.09.038

  日期：2010.1

  The synthesis and SAR of HIV-1 protease inhibitors containing novel P2 structural elements are presented. The inhibitors were designed having hydrogen bond accepting P2 substituents to probe potential favorable interactions to Asp-29/Asp-30 of the HIV-1 protease backbone utilizing inhibitor 3 as a model template. Several inhibitors were synthesized from an l-Val methyl amide P2 motif by appending hydrogen

  介绍了含有新型P2结构元素的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和SAR。设计抑制剂以具有氢键的P2取代基，以抑制剂3为模型模板来探查与HIV-1蛋白酶骨架的Asp-29 / Asp-30之间潜在的有利相互作用。通过附加来自异丙基侧链或来自甲基酰胺部分的氢键部分，由1- Val甲基酰胺P2基序合成了几种抑制剂。最有希望的抑制剂图4a和4e中显示ķ我分别和EC值为1.0nM和0.7毫微米的50在基于MT4细胞的测定中，其值分别为0.17μM和0.33μM，与铅抑制剂3相比，效力略有下降。还针对带有M46I，V82F和I84V突变的HIV蛋白酶抑制剂抗性菌株测试了这些抑制剂。与HIV野生型相比，抑制剂4a和4e分别显示出3倍和4倍的变化，而铅抑制剂3显示出更高的9倍的变化。这项研究进一步证明了该方法的化学易处理性，其中仅在一个化学步骤中就可以从内酯21引入各种P2取代基，从而可以轻松地改变此类抑制剂的总体性能。
• HIV-1 Protease Inhibitors with a Transition-State Mimic Comprising a Tertiary Alcohol: Improved Antiviral Activity in Cells
  作者：A.K. Mahalingam、Linda Axelsson、Jenny K. Ekegren、Johan Wannberg、Jacob Kihlström、Torsten Unge、Hans Wallberg、Bertil Samuelsson、Mats Larhed、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm901165g

  日期：2010.1.28

  the previously reported series of HIV-1 protease inhibitors that encompasses a tertiary alcohol as part of the transition-state mimicking scaffold, up to 56 times more potent compounds were obtained exhibiting EC50 values down to 3 nM. Three of the inhibitors also displayed excellent activity against selected resistant isolates of HIV-1. The synthesis of 25 new and optically pure HIV-1 protease inhibitors

  通过对先前报道的一系列HIV-1蛋白酶抑制剂的核心结构进行微小改动，该抑制剂包括叔醇，作为过渡态模拟支架的一部分，所获得的强效化合物多达56倍，其EC 50值低至3 nM。其中三种抑制剂还对选定的HIV-1抗性分离株表现出优异的活性。报道了25种新型和光学纯的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成，以及使用微波加速，钯催化的交叉偶联反应，生物学评估和X射线数据延伸抑制剂P1'侧链的方法。从与野生型和HIV-1蛋白酶的L63P，V82T，I84 V突变体共结晶的最有效的类似物之一中获得蛋白。
• Variations of the P2 group in HIV-1 protease inhibitors containing a tertiary alcohol in the transition-state mimicking scaffold
  作者：Jenny K. Ekegren、Johan Gising、Hans Wallberg、Mats Larhed、Bertil Samuelsson、Anders Hallberg

  DOI：10.1039/b606859f

  日期：——

  A short synthetic protocol leading to HIV-1 protease inhibitors with a tertiary alcohol based transition-state mimicking unit and different P2 side chains has been developed.

  已经开发出一种简短的合成方案，可产生带有叔醇基过渡态模拟单元和不同P2侧链的HIV-1蛋白酶抑制剂。
• Stereoselective synthesis of (4S,5R,6S)-4-(5,6-epoxy-6-phenyl)-γ-lactone
  作者：Arlette Solladié-Cavallo、Didier Roche、Guido Bold、Figan Acemoglu、Marina Tintelnot-Blomley、Jean Fischer、André De Cian

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00215-7

  日期：1996.6

  A short (7 steps) and efficient (45% overall yield) synthesis of (4S,5R,6S)-4-(5,6-epoxy-6-phenyl)-gamma-lactone, a versatile intermediate toward possible HIV-1 protease inhibitors, is described. Two examples of trans-alpha-benzylation of the lactonic ring followed by a regioselective opening of the epoxide (with thiopropanamide) as well as an opening of the lactone ring with L-valine (2-methoxy-ethyl)-amide are also given. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• Synthesis of Potent and Orally Active HIV-Protease Inhibitors
  作者：Hans-Georg Capraro、Guido Bold、Alexander Fässler、Robert Cozens、Thomas Klimkait、Janis Lazdins、Jürgen Mestan、Bernard Poncioni、Johannes L. Rösel、David Stover、Marc Lang

  DOI：10.1002/ardp.19963290602

  日期：——

  A series of potent HIV‐protease inhibitors has been prepared. Several of the newly synthesized compounds showed high plasma levels after oral administration to animals. Based on the overall biological profile, CGP 61755 was chosen for further preclinical evaluation. For this compound, a 10 step synthesis potentially suitable for large scale production was developed.

  已经制备了一系列有效的HIV蛋白酶抑制剂。一些新合成的化合物在给动物口服后显示出高血浆水平。根据整体生物学特征，选择 CGP 61755 进行进一步的临床前评估。对于这种化合物，开发了可能适合大规模生产的 10 步合成。