(5-Methoxy-3-oxo-indan-1-yl)-acetic acid methyl ester | 36286-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (5-Methoxy-3-oxo-indan-1-yl)-acetic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-(5-methoxy-3-oxo-1,2-dihydroinden-1-yl)acetate
• CAS: 36286-04-1
• 化学式: C₁₃H₁₄O₄
• 分子量: 234.252
• InChiKey: BZINSVNKKBLJAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-Methoxy-3-oxo-indan-1-yl)-acetic acid methyl ester 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的功效和安全性的苯磺酰基乙酸衍生物作为有效的游离脂肪酸受体1激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-{（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.001
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 3-(4-甲氧基苯基)戊二酸 在 硫酸 作用下， 反应 7.0h， 生成 (5-Methoxy-3-oxo-indan-1-yl)-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的功效和安全性的苯磺酰基乙酸衍生物作为有效的游离脂肪酸受体1激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-{（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.001

文献信息

• [EN] TRIADIC FUSED CYCLIC CARBOXYLIC ACIDS DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDES CARBOXYLIQUES CYCLIQUES CONDENSÉS TRIADIQUES, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT ET UTILISATION PHARMACEUTIQUE CORRESPONDANTE
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2015010655A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  一种三元并环羧酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用，具体而言涉及通式（I）所示的化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、代谢产物、共晶体、药学上可接受的盐或前药、其制备方法、包括其的药物组合物以及上述化合物或药物组合物在医药上的应用，特别作为GPR40受体（G蛋白偶联受体）激动剂的应用，其中通式（I）中各取代基的定义与说明书的定义相同。
• [EN] INDANE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ INDANE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET SON APPLICATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2015032328A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  本发明涉及一种茚满衍生物及其制备方法和在医药上的应用，具体而言本发明涉及通式（I）所示的化合物或者其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐、共晶或者前药、它们的制备方法、包括其药物组合物以及本发明的化合物药物组合物在医药上的应用，特别作为GPR40受体（G蛋白偶联受体）激动剂的应用，其中，通式（I）中各取代基的定义与说明书的定义相同。