9-oxotylophorine | 86980-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 9-oxotylophorine
• 英文别名: 2,3,6,7-tetramethoxy-12,13,13a,14-tetrahydrodibenzo[f,h]-pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-9(11H)-one；2,3,6,7-tetramethoxy-12,13,13a,14-tetrahydro-11H-phenanthro[9,10-f]indolizin-9-one
• CAS: 86980-92-9
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₅
• 分子量: 407.466
• InChiKey: MMNHABZSGBGAFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-oxotylophorine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 红铝 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,3,6,7-tetramethoxy-12,13-dihydro-11H-phenanthro[9,10-f]indolizin-10-ium;bromide
  参考文献：
  名称：

  菲咯啉吲哚和菲咯喹啉嗪生物碱的简便合成及其构效关系。

  摘要：

  从相应的菲-9甲醛开始，分别以46％，49％和42％的总收率实现了生物碱菲咯啉吲哚1a，酪氨酸1b和菲喹喹啉1c的总合成。该化合物在三种人类癌细胞系中表现出强大的抑制活性，IC（50）值范围从104到130 nM。还描述了这些生物碱及其某些合成中间体对这三种细胞系的构效关系。

  DOI：

  10.1039/b516152e
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2,3-bis(3,4-dimethoxyphenyl)acrylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 碘 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 9-oxotylophorine
  参考文献：
  名称：

  碘氨基环化与自由基环化相结合全合成菲咯啉吲哚类生物碱

  摘要：

  通过结合碘氨基环化和自由基环化方法，实现了菲咯啉吲哚啶生物碱的简明和模块化合成。所描述的途径允许在六个步骤中制备（±）-酪氨酸，（±）-antofine和（±）-脱氧pergularinine。当将市售的1-脯氨醇用作手性结构单元时，在五个线性步骤中也以49％的产率和> 99％的ee合成了（S）-（+）-酪氨酸。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01161

文献信息

• Synthesis of 9,10-Phenanthrenes via Palladium-Catalyzed Aryne Annulation by <i>o</i>-Halostyrenes and Formal Synthesis of (±)-Tylophorine
  作者：Tuanli Yao、Haiming Zhang、Yanna Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00558

  日期：2016.6.3

  A novel palladium-catalyzed annulation reaction of in situ generated arynes and o-halostyrenes has been developed. This methodology affords moderate to excellent yields of substituted phenanthrenes and is tolerant of a variety of functional groups such as nitrile, ester, amide, and ketone. This annulation chemistry has been successfully applied to the formal total synthesis of a biologically active

  已经开发了新颖的钯催化的原位生成的芳烃和邻卤代苯乙烯的环化反应。该方法可提供中等至极高的取代菲收率，并且可耐受各种官能团，例如腈，酯，酰胺和酮。该环状化学方法已成功应用于生物活性生物碱（±）-酪氨酸的正式全合成。
• Synthesis of (±)-septicine and (±)-tylophorine by regioselective [3 + 2] cycloaddition
  作者：Hideo Iida、Masao Tanaka、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1039/c39830000271

  日期：——

  The synthesis of (±)-septicine and (±)-tylophorine, using 1,3-dipolar cycloaddition and intramolecular photocyclisation reactions as key steps, is described.

  描述了使用1，3-偶极环加成和分子内光环化反应作为关键步骤的（±）-败血碱和（±）-酪氨酸的合成。
• Synthesis of Phenanthro[9,10-<i>b</i>]indolizidin-9-ones, Phenanthro[9,10-<i>b</i>]quinolizidin-9-one, and Related Benzolactams by Pd(OAc)₂-Catalyzed Direct Aromatic Carbonylation
  作者：Satoshi Yamashita、Nobuhito Kurono、Hisanori Senboku、Masao Tokuda、Kazuhiko Orito

  DOI：10.1002/ejoc.200801047

  日期：2009.3

  10-b]indolizidin-9-ones, phenanthro[9,10-b]quinolizidin-9-one, and related benzolactams were synthesized by benzolactam ring formation using Pd(OAc)2-catalyzed direct aromatic carbonylation. This also constitutes a formal synthesis of the representative phenanthroindolizidine and -quinolizidine alkaloids (±)-tylophorine, (±)-antofine, and (±)-cryptopleurine.(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany

  菲 [9,10-b] indolizidin-9-ones、菲 [9,10-b] quinolizidin-9-one 和相关苯并内酰胺是通过使用 Pd(OAc)2 催化的直接芳香羰基化通过苯内酰胺环形成合成的。这也构成了代表性的菲吲哚里西啶和-喹唑西啶生物碱 (±)-tylophorine、(±)-antofine 和 (±)-cryptopleurine 的正式合成。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• PHENANTHROINDOLIZIDINE ANALOGUES
  申请人：Lee Shiow-Ju

  公开号：US20100216773A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Treatment of coronavirus infection with phenanthroindolizidine analogues.

  使用菲南三氮杂环吲哚啉类似物治疗冠状病毒感染。
• Synthesis and Biological Evaluation of Tylophorine-Derived Dibenzoquinolines as Orally Active Agents: Exploration of the Role of Tylophorine E Ring on Biological Activity
  作者：Yue-Zhi Lee、Cheng-Wei Yang、Hsing-Yu Hsu、Ya-Qi Qiu、Teng-Kuang Yeh、Hsin-Yu Chang、Yu-Sheng Chao、Shiow-Ju Lee

  DOI：10.1021/jm300705j

  日期：2012.12.13

  dibenzoquinoline 33b, showed improved solubility compared to tylophorine 9a, in vivo efficacies in a lung A549 xenografted tumor mouse model and a murine paw edema model, good bioavailability, and no significant neurotoxicity (as tested by a rota-rod test for motor coordination). This is the first study to explore in detail the role of the tylophorine E ring on biological activity and very strongly suggests

  合成了一系列新颖的酪氨酸衍生的二苯并喹啉，并对其生物学活性进行了评估。进行了三种测定：抑制癌细胞增殖，抑制针对抗冠状病毒活性的TGEV复制以及抑制RAW264.7细胞中一氧化氮的产生（一种抗炎措施）。这些测定中最有效的化合物二苯并喹啉33b与酪氨酸9a相比显示出更高的溶解度，在肺A549异种移植肿瘤小鼠模型和鼠爪水肿模型中的体内功效，良好的生物利用度，并且没有明显的神经毒性（通过运动协调性旋转棒检验）。这是首次详细研究酪氨酸E环对生物活性的作用的研究，并且非常有力地表明，酪氨酸衍生的二苯并喹啉应进一步发展为口服活性剂。