2-(4-(prop-2-ynyloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide | 1567375-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(4-(prop-2-ynyloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 2-(4-prop-2-ynoxyphenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide
• CAS: 1567375-91-0
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₂
• 分子量: 291.309
• InChiKey: NUYAGTXNYLWDAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-azido-2-fluoroethane 、 2-(4-(prop-2-ynyloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以67%的产率得到2-(4-((1-(2-fluoroethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用正电子发射断层扫描对 PARP-1 进行体内成像的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂的合成、[18F] 放射性标记和评估

  摘要：

  体内聚 (ADP-核糖) 聚合酶-1 (PARP-1) 表达的成像是开发用于药物发现和患者护理的 PARP-1 抑制剂的潜在强大工具。我们已经合成了几种苯并咪唑甲酰胺衍生物作为 PARP-1 抑制剂，它们可以很容易地被18 F 标记用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像。在合成的化合物中，12 种对 PARP-1 的抑制效力最高 (IC 50  = 6.3 nM)。[ 18 F] 12在常规条件下以高比活性合成，衰减校正产率为 40-50%。在 MDA-MB-436 荷瘤小鼠中使用 [ 18 F] 12 的MicroPET 研究表明 [ 18F] 12在被奥拉帕尼阻断的肿瘤中，表明肿瘤中[ 18 F] 12的摄取对PARP-1表达具有特异性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.019
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基苯甲酸甲酯 在 氨 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 2-(4-(prop-2-ynyloxy)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用正电子发射断层扫描对 PARP-1 进行体内成像的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂的合成、[18F] 放射性标记和评估

  摘要：

  体内聚 (ADP-核糖) 聚合酶-1 (PARP-1) 表达的成像是开发用于药物发现和患者护理的 PARP-1 抑制剂的潜在强大工具。我们已经合成了几种苯并咪唑甲酰胺衍生物作为 PARP-1 抑制剂，它们可以很容易地被18 F 标记用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像。在合成的化合物中，12 种对 PARP-1 的抑制效力最高 (IC 50  = 6.3 nM)。[ 18 F] 12在常规条件下以高比活性合成，衰减校正产率为 40-50%。在 MDA-MB-436 荷瘤小鼠中使用 [ 18 F] 12 的MicroPET 研究表明 [ 18F] 12在被奥拉帕尼阻断的肿瘤中，表明肿瘤中[ 18 F] 12的摄取对PARP-1表达具有特异性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.019

文献信息

• [EN] RADIOLABELED TRACERS FOR POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1 (PARP-1), METHODS AND USES THEREFOR<br/>[FR] TRACEURS RADIOMARQUÉS POUR LA POLY (ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE-1 (PARP-1), LEURS PROCÉDÉS ET UTILISATIONS
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2015103526A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Disclosed are PARP-1 inhibitors, which can be 18 F-labeled for use as tracers in positron emission tomographic (PET) imaging. Further disclosed are methods of synthesis. Of the compounds synthesized, 2-[p-(2-Fluoroethoxy)phenyl]-1.3.10-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraen-9-one (12) had the highest inhibition potency for PARP-1 (IC50= 6.3 nM). Synthesis of [18F]-12 is disclosed under conventional conditions in high specific activity with 40-50% decay-corrected yield. MicroPET imaging using [18F]-12 in MDA-MB-436 tumor-bearing mice demonstrated accumulation of [18F]-12 in a tumor. Binding can be blocked by olaparib. The compounds have utility for tumor imaging.

  本发明涉及PARP-1抑制剂，可用于正电子发射断层扫描（PET）成像中作为示踪剂，并公开了合成方法。在所合成的化合物中，2-[p-(2-氟乙氧基)苯基]-1.3.10-三氮杂环[6.4.1.04,13]十三烷-2,4(13),5,7-四烯-9-酮（12）对PARP-1具有最高的抑制效力（IC50= 6.3 nM）。[18F]-12的合成在常规条件下公开，具有高比活度，衰变校正收率为40-50％。在MDA-MB-436肿瘤携带小鼠中使用[18F]-12进行微PET成像，显示[18F]-12在肿瘤中的积累。结合可以被奥拉帕尼（olaparib）阻断。这些化合物在肿瘤成像方面具有实用性。
• A POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1 (PARP-1) INHIBITOR AND USES THEREFOR
  申请人：Washington University

  公开号：EP3424909A1

  公开（公告）日：2019-01-09

  Disclosed are Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors. Further disclosed are methods of synthesis. Of the compounds synthesized, 2-[p-(2-Fluoroethoxy)phenyl]-1.3.10-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraen-9-one (12) had the highest inhibition potency for PARP-1 (IC50 = 6.3 nM).

  公开了聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂。还公开了合成方法。在合成的化合物中，2-[p-(2-氟乙氧基)苯基]-1.3.10-三氮杂三环[6.4.1.04,13]三十-2,4(13),5,7-四烯-9-酮（12）对 PARP-1 的抑制效力最高（IC50 = 6.3 nM）。
• RADIOLABELED TRACERS FOR POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1 (PARP-1), METHODS AND USES THEREFOR
  申请人：Washington University

  公开号：EP3089965B1

  公开（公告）日：2018-08-29
• Radiolabeled Tracers for Poly (ADP-RIBOSE) Polymerase-1 (PARP-1), Methods and Uses Therefor
  申请人：Washington University

  公开号：US20180326100A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  Disclosed are PARP-1 inhibitors, which can be 18 F-labeled for use as tracers in positron emission tomographic (PET) imaging. Further disclosed are methods of synthesis. Of the compounds synthesized, 2-[p-(2-Fluoroethoxy)phenyl]-1.3.10-triazatricyclo[6.4.1.0 4,13 ]trideca-2,4(13),5,7-tetraen-9-one (12) had the highest inhibition potency for PARP-1 (IC 50 =6.3 nM). Synthesis of [ 18 F]-12 is disclosed under conventional conditions in high specific activity with 40-50% decay-corrected yield. MicroPET imaging using [ 18 F]-12 in MDA-MB-436 tumor-bearing mice demonstrated accumulation of [ 18 F]-12 in a tumor. Binding can be blocked by olaparib. The compounds have utility for tumor imaging.
• Synthesis, [18F] radiolabeling, and evaluation of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors for in vivo imaging of PARP-1 using positron emission tomography
  作者：Dong Zhou、Wenhua Chu、Jinbin Xu、Lynne A. Jones、Xin Peng、Shihong Li、Delphine L. Chen、Robert H. Mach

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.01.019

  日期：2014.3

  Imaging of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) expression in vivo is a potentially powerful tool for developing PARP-1 inhibitors for drug discovery and patient care. We have synthesized several derivatives of benzimidazole carboxamide as PARP-1 inhibitors, which can be 18F-labeled easily for positron emission tomographic (PET) imaging. Of the compounds synthesized, 12 had the highest inhibition

  体内聚 (ADP-核糖) 聚合酶-1 (PARP-1) 表达的成像是开发用于药物发现和患者护理的 PARP-1 抑制剂的潜在强大工具。我们已经合成了几种苯并咪唑甲酰胺衍生物作为 PARP-1 抑制剂，它们可以很容易地被18 F 标记用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像。在合成的化合物中，12 种对 PARP-1 的抑制效力最高 (IC 50  = 6.3 nM)。[ 18 F] 12在常规条件下以高比活性合成，衰减校正产率为 40-50%。在 MDA-MB-436 荷瘤小鼠中使用 [ 18 F] 12 的MicroPET 研究表明 [ 18F] 12在被奥拉帕尼阻断的肿瘤中，表明肿瘤中[ 18 F] 12的摄取对PARP-1表达具有特异性。