tert-butyl (2-(3-nitrophenyl)propan-2-yl)carbamate | 180081-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-(3-nitrophenyl)propan-2-yl)carbamate
• 英文别名: N-(1-methyl-1-(3-nitrophenyl)ethyl)carbamic acid t-butyl ester；tert-butyl N-[2-(3-nitrophenyl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 180081-52-1
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₄
• 分子量: 280.324
• InChiKey: BDSPIBLHVDQRGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-(3-nitrophenyl)propan-2-yl)carbamate 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以89 %的产率得到tert-butyl (2-(3-aminophenyl)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  改善泛RAF/VEGFR2双重抑制剂的代谢稳定性

  摘要：

  泛 RAF/VEGFR2 双重抑制剂的开发对于 K-Ras 突变结直肠癌的治疗非常重要，结直肠癌是最常见和致命的恶性肿瘤之一。基于我们对泛 RAF/VEGFR2 双重抑制剂的研究，我们通过在先前报道的双重抑制剂上安装尿素或胍部分来设计和合成新的双重抑制剂候选物，以增强代谢稳定性和溶解度。各种1-(5-((3-(9 H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-苯基脲和1-(5-((3-(9 H合成了-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-苯基胍衍生物，并评估了它们对LS513细胞(K-Ras G12D)和VEGFR2的抗增殖活性。在测试的化合物中，1-(5-((3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-(3-氟苯基)脲(7b)和1 -(5-((3-(9 H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基)脲(7e

  DOI：

  10.1002/bkcs.12779
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-2-(3-nitrophenyl)propanoic acid 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 tert-butyl (2-(3-nitrophenyl)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂的激活环靶向策略

  摘要：

  由于家族成员之间的氨基酸序列相似性很大，特别是在ATP结合位点，选择性激酶抑制剂的开发仍然是一个挑战。靶向激活环可能会提供更好的抑制剂选择性，因为该激酶区域的保守性较低。然而，由于激活环的灵活性，该策略存在困难。在本文中，我们报告了基于泛激酶抑制剂雷戈非尼的受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂的设计，其目的是参与基本的激活环残基Lys169或Arg171。我们报道了CSR35的发展，该研究显示RIPK2与VEGFR2（regorafenib的靶标）> 10倍的选择性抑制。CSR35的共晶体结构用RIPK2进行的分析揭示了一个固定的活化环，该环在抑制剂中所安装的羧酸与Lys169的侧链之间具有离子相互作用。我们的数据提供了开发靶向II型激活环的抑制剂作为实现提高选择性的补充策略的原则可行性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.044

文献信息

• Aniline derivatives possessing an inhibitory effect of nitric oxide synthase
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US06534546B1

  公开（公告）日：2003-03-18

  Compounds represented by the general formula (1):   (where R1 is SR6 or NR7R8, where R6 is typically an alkyl group having 1-6 carbon atoms, R7 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1-6 carbon atoms or a nitro group, and R8 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1-6 carbon atoms; R2 and R3 are each typically a hydrogen atom or an alkyl group having 1-6 carbon atoms; R4 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1-6 carbon atoms or an amidino group of which the amine portion may be substituted by an alkyl or nitro group; R5 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1-6 carbon atoms; Y1, Y2, Y3 and Y4 which may be the same or different are each typically a hydrogen atom, a halogen atom or an alkoxy group having 1-6 carbon atoms; n and m are each an integer of 0 or 1), or possible stereoisomers or optically active forms of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds possess a potent nitric oxide synthase inhibiting activity and are useful as therapeutics of cerebrovascular diseases.

  由一般式（1）表示的化合物：（其中R1为SR6或NR7R8，其中R6通常为具有1-6个碳原子的烷基基团，R7为氢原子、具有1-6个碳原子的烷基基团或硝基基团，R8为氢原子或具有1-6个碳原子的烷基基团；R2和R3通常为氢原子或具有1-6个碳原子的烷基基团；R4为氢原子、具有1-6个碳原子的烷基基团或其胺部分可能被烷基或硝基基团取代的酰胺基团；R5为氢原子或具有1-6个碳原子的烷基基团；Y1、Y2、Y3和Y4可能相同或不同，通常为氢原子、卤素原子或具有1-6个碳原子的烷氧基团；n和m各自为0或1的整数），或这些化合物的可能立体异构体或光学活性形式，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有强效的一氧化氮合酶抑制活性，并可用作脑血管疾病的治疗药物。
• ANILINE DERIVATIVES HAVING NITROGEN MONOXIDE SYNTHASE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0798292B1

  公开（公告）日：2004-11-03
• US6534546B1
  申请人：——

  公开号：US6534546B1

  公开（公告）日：2003-03-18
• Activation loop targeting strategy for design of receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2) inhibitors
  作者：Chalada Suebsuwong、Daniel M. Pinkas、Soumya S. Ray、Joshua C. Bufton、Bing Dai、Alex N. Bullock、Alexei Degterev、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.044

  日期：2018.2

  receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2) inhibitors based on pan-kinase inhibitor regorafenib that aim to engage basic activation loop residues Lys169 or Arg171. We report development of CSR35 that displayed >10-fold selective inhibition of RIPK2 versus VEGFR2, the target of regorafenib. A co-crystal structure of CSR35 with RIPK2 revealed a resolved activation loop with an ionic interaction between

  由于家族成员之间的氨基酸序列相似性很大，特别是在ATP结合位点，选择性激酶抑制剂的开发仍然是一个挑战。靶向激活环可能会提供更好的抑制剂选择性，因为该激酶区域的保守性较低。然而，由于激活环的灵活性，该策略存在困难。在本文中，我们报告了基于泛激酶抑制剂雷戈非尼的受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂的设计，其目的是参与基本的激活环残基Lys169或Arg171。我们报道了CSR35的发展，该研究显示RIPK2与VEGFR2（regorafenib的靶标）> 10倍的选择性抑制。CSR35的共晶体结构用RIPK2进行的分析揭示了一个固定的活化环，该环在抑制剂中所安装的羧酸与Lys169的侧链之间具有离子相互作用。我们的数据提供了开发靶向II型激活环的抑制剂作为实现提高选择性的补充策略的原则可行性。
• Improvement of the metabolic stability of <scp>pan‐RAF</scp>/<scp>VEGFR2</scp> dual inhibitors
  作者：Santanu Maiti、Jeong Hee Kwon、Sung Pyo Hong、Ho‐Seok Kwon、Jinho Kim、Soon Kil Ahn

  DOI：10.1002/bkcs.12779

  日期：2023.11

  dual inhibitors of pan-RAF/VEGFR2 is important for the treatment of K-Ras mutated colorectal cancer, which is one of the most common and lethal malignancies. Building upon our studies in dual inhibitors of pan-RAF/VEGFR2, we designed and synthesized new dual inhibitor candidates by installing a urea or guanidine moiety to the previously reported dual inhibitors in order to enhance both metabolic stability

  泛 RAF/VEGFR2 双重抑制剂的开发对于 K-Ras 突变结直肠癌的治疗非常重要，结直肠癌是最常见和致命的恶性肿瘤之一。基于我们对泛 RAF/VEGFR2 双重抑制剂的研究，我们通过在先前报道的双重抑制剂上安装尿素或胍部分来设计和合成新的双重抑制剂候选物，以增强代谢稳定性和溶解度。各种1-(5-((3-(9 H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-苯基脲和1-(5-((3-(9 H合成了-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-苯基胍衍生物，并评估了它们对LS513细胞(K-Ras G12D)和VEGFR2的抗增殖活性。在测试的化合物中，1-(5-((3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-(3-氟苯基)脲(7b)和1 -(5-((3-(9 H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基)脲(7e