4-[5-(4-Bromo-phenyl)-3-difluoromethyl-pyrazol-1-yl]-2-hydroxymethyl-benzenesulfonamide | 752250-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[5-(4-Bromo-phenyl)-3-difluoromethyl-pyrazol-1-yl]-2-hydroxymethyl-benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-[5-(4-Bromophenyl)-3-(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-2-(hydroxymethyl)benzenesulfonamide
• CAS: 752250-97-8
• 化学式: C₁₇H₁₄BrF₂N₃O₃S
• 分子量: 458.283
• InChiKey: JYCLZTVTFWJVSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-(4-Bromo-phenyl)-3-difluoromethyl-pyrazol-1-yl]-2-hydroxymethyl-benzenesulfonamide 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-[5-(4-bromophenyl)-3-difluoromethylpyrazol-1-yl]-2-hydroxymethyl-N-propionylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-Acylated sulfonamide sodium salt: A prodrug of choice for the bifunctional 2-hydroxymethyl-4-(5-phenyl-3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide class of COX-2 inhibitors

  摘要：

  Synthesis and biological evaluation of possible prodrugs of COX-2 inhibitors involving sulfonamide and hydroxymethyl groups of 2-hydroxymethyl-4-(5-phenyl-3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamides are described. Out of many options, the sodium salt of N-propionyl sulfonamide demonstrated much improved pharmacological profiles and physicochemical properties suitable for oral as well as parenteral administration. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.05.028
• 作为产物：
  描述：

  4-hydrazino-2-hydroxymethyl-1-benzenesulfonamide hydrochloride 、 (Z)-4-(4-bromophenyl)-1,1-difluoro-4-hydroxybut-3-en-2-one 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-[5-(4-Bromo-phenyl)-3-difluoromethyl-pyrazol-1-yl]-2-hydroxymethyl-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  2-Hydroxymethyl-4-[5-(4-methoxyphenyl)-3-trifluoromethyl-1H-1-pyrazolyl]-1-benzenesulfonamide (DRF-4367): an orally active COX-2 inhibitor identified through pharmacophoric modulation

  摘要：

  在N1位含有新颖药效团的1,5-二芳基吡唑类类似物被设计、合成并对体外环氧合酶（COX-1/COX-2）抑制活性进行了评估。在C-5苯环的4位及其周围的变异与C-3位的CF3和CHF2基团结合，展现出高度的效力和选择性指数（SI），用于COX-2抑制。这些强效化合物的体内评估与先前的一些化合物相比，显示4-OMe-苯基类似物6和4-NHMe-苯基类似物9（C-3位含CF3），以及4-OEt-苯基类似物19（C-3位含CHF2）对COX-2的抑制效力超过了塞来昔布。除了出色的抗炎、解热、镇痛和抗关节炎特性外，化合物6（DRF-4367）被发现具有优秀的药代动力学特性，长期关节炎研究中的胃肠道安全性，以及在人体全血检测中的COX-2效力。因此，化合物6被选为口服活性的抗炎候选物进行临床前评估。

  DOI：

  10.1039/b402787f