4-(cyclohexylideneamino)-3-fluorophenol | 1338722-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(cyclohexylideneamino)-3-fluorophenol
• CAS: 1338722-54-5
• 化学式: C₁₂H₁₄FNO
• 分子量: 207.248
• InChiKey: PWWRQHCPDHQAPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(cyclohexylideneamino)-3-fluorophenol 、 N-甲基-4-氯-2-吡啶甲酰胺 在 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.84h， 生成 4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4- {4-[({[4 -CHLORO-3 -(TRIFLUOROMETHYL)-PHENYL]AMINO}CARBONYL)AMINO]-3-FLUOROPHENOXY}-N-METHYLPYRIDINE-2-CARBOXAMIDE, ITS SALTS AND MONOHYDRATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 4-{4-[({[4-CHLORO-3-(TRIFLUOROMÉTHYL)-PHÉNYL]AMINO}CARBONYL)AMINO]-3-FLUOROPHÉNOXY}-N-MÉTHYLPYRIDINE-2-CARBOXAMIDE, SES SELS ET SON MONOHYDRATE

  摘要：

  本发明涉及一种制备4-{4-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]-3-氟苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺及其盐和一水合物的方法。

  公开号：

  WO2011128261A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-氟苯酚 、 环己酮 以 环己烷 为溶剂， 生成 4-(cyclohexylideneamino)-3-fluorophenol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4- {4-[({[4 -CHLORO-3 -(TRIFLUOROMETHYL)-PHENYL]AMINO}CARBONYL)AMINO]-3-FLUOROPHENOXY}-N-METHYLPYRIDINE-2-CARBOXAMIDE, ITS SALTS AND MONOHYDRATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 4-{4-[({[4-CHLORO-3-(TRIFLUOROMÉTHYL)-PHÉNYL]AMINO}CARBONYL)AMINO]-3-FLUOROPHÉNOXY}-N-MÉTHYLPYRIDINE-2-CARBOXAMIDE, SES SELS ET SON MONOHYDRATE

  摘要：

  本发明涉及一种制备4-{4-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]-3-氟苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺及其盐和一水合物的方法。

  公开号：

  WO2011128261A1

文献信息

• 一种瑞格菲尼关键中间体的合成方法
  申请人：南京亿华药业有限公司

  公开号：CN117820217A

  公开（公告）日：2024-04-05

  本发明提供了一种瑞格菲尼关键中间体的合成方法，属于化学制药领域。该方法以3‑氟‑4‑硝基苯酚（Ⅱ）为起始物料，先还原得到3‑氟‑4‑氨基苯酚（Ⅲ）、在与环己酮缩合得到4‑（环己亚基氨基）‑3‑氟苯酚（Ⅳ），再与瑞格菲尼的另一起始物料4‑氯‑N‑甲基吡啶甲酰胺（Ⅴ）缩合得到4‑（4‑（环己亚基氨基）‑3‑氟苯氧基）‑N‑甲基吡啶甲酰胺，最终脱去保护基反应得到瑞格菲尼关键中间体4‑（4‑氨基‑3‑氟苯氧基）‑N‑甲基吡啶甲酰胺（Ⅰ）。本发明的合成路线引入了环己酮，一方面对氨基进行保护，另一方面增强酚羟基的活性，从而在碱性较强的叔丁醇钾作用下发生醚化反应生成化合物Ⅵ，再用盐酸脱保护得到瑞格菲尼关键中间体4‑（4‑氨基‑3‑氟苯氧基）‑N‑甲基吡啶甲酰胺（Ⅰ）。