trans-4-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)cyclohexanol | 911826-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: trans-4-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)cyclohexanol
• CAS: 911826-39-6
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₄O₃
• 分子量: 272.691
• InChiKey: MIFZJJWEFJIEFD-LJGSYFOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.03
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  101.18
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)cyclohexanol 在 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 正丁醇 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 2-(4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenylamino)-8-phenylthio-9-(1R,4R-4-hydroxycyclohexyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  2,9-二取代的8-苯硫基/苯亚磺酰基-9 H-嘌呤作为新的EGFR抑制剂的合成和评价

  摘要：

  在本研究中，我们描述了包含2，9-二取代的8-苯硫基/苯亚磺酰基-9 H-嘌呤支架的新型EGFR抑制剂的合成和生物学评估。合成了三十一种化合物。其中，化合物C9对HCC827细胞系的IC 50为29.4 nM，对EGFR L858R的IC 50为1.9 nM 。化合物C12显示出对EGFR L858R / T790M / C797S的中等抑制活性（IC 50  = 114 nM）。Western螺栓测定表明化合物C9显着抑制EGFR磷酸化。体内测试，化合物C9在已建立的裸鼠HCC827异种移植模型中，口服给药对5.0 mg / kg的肿瘤生长具有明显的抑制作用。这些结果表明，2，9-二取代的8-苯基亚磺酰基/苯基亚磺酰基-9 H-嘌呤衍生物可以作为有效的EGFR（L858R）抑制剂和有效的抗癌剂。另外，化合物C12的优化可能会导致发现第四代EGFR-TKI。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.025
• 作为产物：
  描述：

  trans-4-Aminocyclohexanol 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 trans-4-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  2,9-二取代的8-苯硫基/苯亚磺酰基-9 H-嘌呤作为新的EGFR抑制剂的合成和评价

  摘要：

  在本研究中，我们描述了包含2，9-二取代的8-苯硫基/苯亚磺酰基-9 H-嘌呤支架的新型EGFR抑制剂的合成和生物学评估。合成了三十一种化合物。其中，化合物C9对HCC827细胞系的IC 50为29.4 nM，对EGFR L858R的IC 50为1.9 nM 。化合物C12显示出对EGFR L858R / T790M / C797S的中等抑制活性（IC 50  = 114 nM）。Western螺栓测定表明化合物C9显着抑制EGFR磷酸化。体内测试，化合物C9在已建立的裸鼠HCC827异种移植模型中，口服给药对5.0 mg / kg的肿瘤生长具有明显的抑制作用。这些结果表明，2，9-二取代的8-苯基亚磺酰基/苯基亚磺酰基-9 H-嘌呤衍生物可以作为有效的EGFR（L858R）抑制剂和有效的抗癌剂。另外，化合物C12的优化可能会导致发现第四代EGFR-TKI。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.025

文献信息

• Pyrimidine derivatives
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US20030171359A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The present invention relates to trisubstituted pyrimidines of formula (I) 1 wherein 0R a to R e are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of illnesses characterised by excessive or abnormal cell proliferation, the use thereof for preparing a pharmaceutical composition with the abovementioned properties, and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及式（I）的三取代嘧啶化合物，其中R至R如权利要求书中所定义，适用于治疗由细胞过度或异常增殖特征的疾病，其用于制备具有上述特性的药物组合物，以及其制备方法。
• Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression
  申请人：Ohlmeyer J. Michael

  公开号：US20070021443A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present invention provides novel purine and imidazopyridine derivatives useful for the prevention and treatment of autoimmune diseases, inflammatory disease, mast cell mediated disease and transplant rejection. The compounds are of the general formulas:

  本发明提供了新型嘌呤和咪唑吡啶衍生物，可用于预防和治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、肥大细胞介导疾病和移植排斥。这些化合物的一般式如下：
• PURINE AND IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES FOR IMMUNOSUPPRESSION
  申请人：Ohlmeyer Michael J.

  公开号：US20080287468A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The present invention provides novel purine and imidazopyridine derivatives useful for the prevention and treatment of autoimmune diseases, inflammatory disease, mast cell mediated disease and transplant rejection. The compounds are of the general formulas:

  本发明提供了新型嘌呤和咪唑吡啶衍生物，用于预防和治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、肥大细胞介导的疾病和移植排斥。这些化合物的一般式如下：
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：DAHMANN Georg

  公开号：US20100152167A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention relates to trisubstituted pyrimidines of formula (I) wherein 0R a to R e are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of illnesses characterised by excessive or abnormal cell proliferation, the use thereof for preparing a pharmaceutical composition with the abovementioned properties, and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及式(I)的三取代嘧啶，其中0R至Re如权利要求1中所定义，适用于治疗由过度或异常细胞增殖所表征的疾病，其用于制备具有上述特性的药物组合物，以及其制备过程。
• WO2006/108103
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——