4-[3-(4-羧基-2-羟基-5-硝基苯氧基)丙氧基]-5-羟基-2-硝基苯甲酸 | 183487-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[3-(4-羧基-2-羟基-5-硝基苯氧基)丙氧基]-5-羟基-2-硝基苯甲酸
• 英文名称: 1',3'-bis(4-carboxy-2-hydroxy-5-nitrophenoxy)propane
• 英文别名: 4,4'-[Propane-1,3-diylbis(oxy)]bis(5-hydroxy-2-nitrobenzoic acid)；4-[3-(4-carboxy-2-hydroxy-5-nitrophenoxy)propoxy]-5-hydroxy-2-nitrobenzoic acid
• CAS: 183487-35-6
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₁₂
• 分子量: 438.304
• InChiKey: NJGKOIBMULCRMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  784.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.682±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(4-羧基-2-羟基-5-硝基苯氧基)丙氧基]-5-羟基-2-硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC BENZODIAZEPINE DIMERS, CONJUGATES THEREOF, PREPARATION AND USES
  [FR] FORMES MACROCYCLIQUES DIMÈRES DES BENZODIAZÉPINES, LEURS CONJUGUÉS, PRÉPARATION ET UTILISATIONS

  摘要：

  具有由公式（I）表示的结构的大环苯二氮䓬二聚体，其中A和B分别根据公式（Ia）或（Ib）；以及公式（I）、（Ia）和（Ib）中的其他变量如申请中定义。这些二聚体在抗癌药物中非常有用，特别是当作为抗体-药物结合物（ADC）中的药物成分时。

  公开号：

  WO2016209951A1
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 水 、 硝酸 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 4-[3-(4-羧基-2-羟基-5-硝基苯氧基)丙氧基]-5-羟基-2-硝基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC BENZODIAZEPINE DIMERS, CONJUGATES THEREOF, PREPARATION AND USES
  [FR] FORMES MACROCYCLIQUES DIMÈRES DES BENZODIAZÉPINES, LEURS CONJUGUÉS, PRÉPARATION ET UTILISATIONS

  摘要：

  具有由公式（I）表示的结构的大环苯二氮䓬二聚体，其中A和B分别根据公式（Ia）或（Ib）；以及公式（I）、（Ia）和（Ib）中的其他变量如申请中定义。这些二聚体在抗癌药物中非常有用，特别是当作为抗体-药物结合物（ADC）中的药物成分时。

  公开号：

  WO2016209951A1

文献信息

• Effect of linker length on DNA-binding affinity, cross-linking efficiency and cytotoxicity of C8-linked pyrrolobenzodiazepine dimers
  作者：D. Subhas Bose、Andrew S. Thompson、Melissa Smellie、Mark D. Berardini、John A. Hartley、Terence C. Jenkins、Stephen Neidle、David E. Thurston

  DOI：10.1039/c39920001518

  日期：——

  An efficient synthesis of a homologous series of C8-linked pyrrolobenzodiazepine dimers is reported; compounds with an odd number of methylenes (n= 3 or 5) in the linker show a higher affinity for DNA, enhanced cross-linking efficiency, and are more cytotoxic compared with compounds with either n= 4 or 6.

  报道了一种高效的C8连接吡咯并苯并二氮杂䓬二聚体的同系物合成方法；连接链中具有奇数个亚甲基（n=3或5）的化合物对DNA具有更高的亲和力，交叉连接效率增强，并且相比于n=4或6的化合物更具细胞毒性。
• Synthesis of Sequence-Selective C8-Linked Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepine DNA Interstrand Cross-Linking Agents
  作者：David E. Thurston、D. Subhas Bose、Andrew S. Thompson、Philip W. Howard、Alberto Leoni、Stephen J. Croker、Terrence C. Jenkins、Stephen Neidle、John A. Hartley、Laurence H. Hurley

  DOI：10.1021/jo951631s

  日期：1996.11.15

  An efficient convergent synthesis of a homologous series of C8-linked pyrrolobenzodiazepine dimers with remarkable DNA interstrand cross-linking activity and potent in vitro cytotoxicity is reported. The "amino thioacetal" cyclization procedure was used to produce the electrophilic DNA-interactive N10-C11 imine moiety during the final synthetic step. In order to construct the key A-ring fragments (9a-d)

  据报道，具有一系列显着的DNA链交联活性和强大的体外细胞毒性的C8连接的吡咯并苯并二氮杂二聚体同源系列的高效收敛合成。在最后的合成步骤中，使用“氨基硫缩醛”环化程序来生产亲电的DNA相互作用的N10-C11亚胺部分。为了构建关键的A环片段（9a-d），已开发了一种通用的收敛方法，以将两个单位的香草酸与不同长度的α，ω-二卤代烷烃连接起来，以提供所需的双（4-羧基-2） -甲氧基苯氧基）烷烃，同时避免形成单烷基化和双烷基化产物的混合物。
• Macrocyclic pyrrolobenzodiazepine dimers as antibody-drug conjugate payloads
  作者：Andrew F. Donnell、Yong Zhang、Erik M. Stang、Donna D. Wei、Andrew J. Tebben、Heidi L. Perez、Gretchen M. Schroeder、Chin Pan、Chetana Rao、Robert M. Borzilleri、Gregory D. Vite、Sanjeev Gangwar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.028

  日期：2017.12

  Macrocyclic pyrrolobenzodiazepine dimers were designed and evaluated for use as antibody-drug conjugate payloads. Initial structure-activity exploration established that macrocyclization could increase the potency of PBD dimers compared with non-macrocyclic analogs. Further optimization overcame activity-limiting solubility issues, leading to compounds with highly potent (picomolar) activity against several cancer cell lines. High levels of in vitro potency and specificity were demonstrated with an anti-mesothelin conjugate. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9504694B2
  申请人：——

  公开号：US9504694B2

  公开（公告）日：2016-11-29